Потеря сна и механизмы нарушения метаболизма глюкозы
15 ноября 2013 г. обновлено: John W. Winkelman, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
Эффекты лечения эзопиклоном (3 мг в течение двух месяцев) для противодействия неблагоприятным метаболическим последствиям первичной бессонницы
Цель этого исследования — проверить влияние сна и эсзопиклона, препарата, который помогает людям спать, на то, как организм перерабатывает глюкозу (сахар). Эзопиклон одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для продажи для лечения бессонницы. Он продается в Соединенных Штатах как LUNESTA.
Основная гипотеза: первичная бессонница связана с нарушениями метаболизма глюкозы, которые могут быть устранены двухмесячным курсом эсзопиклона при первичной бессоннице.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Бессонница является наиболее распространенным нарушением сна, поражающим почти треть всех взрослых в любой данный год и хронически поражающим 10-15% взрослого населения.
Сокращение времени сна, независимо от бессонницы, было связано с различными вредными долгосрочными эффектами, включая повышенный риск возникновения инфаркта миокарда и симптоматического диабета.
Хроническая частичная потеря сна или бессонница могут кратковременно нарушать метаболизм глюкозы и в долгосрочной перспективе связаны с развитием диабета.
Хотя в лабораторных исследованиях недосыпания у здоровых добровольцев степень потери сна более выражена, у пациентов с хронической первичной бессонницей наблюдается «гипервозбуждение» (гиперкортизолемия днем и вечером, ускоренный обмен веществ), сходное с тем, что наблюдается при острой депривации сна. .
Кроме того, снижение количества и качества сна при первичной бессоннице связывают с когнитивным и соматическим гипервозбуждением во время сна.
исследование изучает и количественно оценивает связь между первичной бессонницей и нарушением толерантности к глюкозе у взрослых мужчин и женщин.
В этом исследовании изучается, в какой степени адекватное лечение первичной бессонницы устраняет нарушения метаболизма глюкозы.
Если нарушения метаболизма глюкозы обратимы, это исследование продемонстрирует важность лечения хронической первичной бессонницы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital, Division of Sleep Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 25 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 25-55 лет
- Жалобы на бессонницу продолжительностью не менее 6 мес.
- Диагностика первичной бессонницы по DSM-IV
- Дневник сна: среднее общее время сна < 6 часов и среднее общее время бодрствования (латентный период сна + пробуждение после начала сна) более 60 минут (за предыдущие 14 дней, как записано в дневнике сна)
- Готовность соблюдать процедуры обучения
- При детородном потенциале с использованием принятого с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью, включая воздержание, барьерный метод со спермицидом, стероидные контрацептивы (пероральные, трансдермальные, имплантированные и инъекционные) в сочетании с барьерным методом и внутриматочной спиралью [ВМС]. )
Критерий исключения:
- Текущий диагноз расстройства оси I по DSM-IV, кроме первичной бессонницы
- Регулярное лечение (более 1 раза в неделю) препаратами, активными для ЦНС, в течение 1 месяца после первого визита в стационар.
- Лечение лекарствами, которые нарушают метаболизм глюкозы, включая противодиабетические препараты или стероидные контрацептивы.
- Неконтролируемое заболевание, которое может помешать участию в исследовании.
- Индекс массы тела >32 или <19,8
- Текущие симптомы или диагноз любого расстройства сна от умеренной до тяжелой степени, кроме бессонницы
- Нет менопаузальных или перименопаузальных симптомов, нарушающих сон
- Беременные, кормящие или планирующие беременность
- Потребление > 2 напитков с кофеином в день (включая кофе, чай и/или другие напитки или продукты, содержащие кофеин) в течение 3 недель до начала исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: эсзопиклон (3 мг)
активное лекарство (таблетка эсзопиклона 3 мг) внутрь на ночь за 30 минут до сна
|
Таблетка 3 мг перорально на ночь за 30 минут до сна в течение двух месяцев.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
идентичная таблетка плацебо перорально на ночь за 30 мин до сна
|
неактивная таблетка плацебо, перорально на ночь за 30 минут до сна, в течение двух месяцев
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение толерантности к глюкозе (кг) в ответ на модифицированный инсулином внутривенный тест на толерантность к глюкозе
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
Разница в толерантности к глюкозе (кг) в ответ на внутривенный тест на толерантность к глюкозе с модифицированным инсулином.
Толерантность к глюкозе рассчитывали как наклон естественного логарифма снижения значений глюкозы от 5-й до 19-й минуты после инфузии.
По соглашению этот отрицательный наклон умножается на -1, другими словами, выражается в виде коэффициента утилизации.
|
Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острая инсулиновая реакция на глюкозу (AIRg)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
Изменение за два месяца в 1-й фазе Секреция инсулина
|
Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
|
Изменение чувствительности к инсулину (SI)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
Индекс чувствительности к инсулину (SI) «был определен в количественном выражении как эффект инсулина, катализирующий исчезновение глюкозы из плазмы». [Р. Бергман, Хорм Рез 2005;64(дополнение 3):8-15]. SI рассчитан с использованием анализа минимальной модели Бергмана (Minmod Millennium 2000; Р. Бергман, Университет Южной Калифорнии, Лос-Анджелес, Калифорния) |
Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
|
Изменение эффективности глюкозы (SG)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
Эффективность глюкозы определяли как «способность самой глюкозы усиливать свое исчезновение независимо от увеличения инсулина». [Р. Бергман, Хорм Рез 2005;64(дополнение 3):8-15]. SG рассчитан с использованием анализа минимальной модели Бергмана (Minmod Millennium 2000; Р. Бергман, Университет Южной Калифорнии, Лос-Анджелес, Калифорния) |
Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
|
Изменение уровней HbA1c
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
Разница в уровнях HbA1c после двух месяцев лечения эсзопиклоном по сравнению с плацебо
|
Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
|
Уровни лептина до лечения
Временное ограничение: исходный уровень
|
Уровни лептина до двухмесячного лечения эсзопиклоном или плацебо, измерять после ночного голодания
|
исходный уровень
|
|
Уровни лептина после лечения
Временное ограничение: два месяца после лечения
|
Уровни лептина после двухмесячного лечения 3 мг эсзопиклона или плацебо, измеренные после ночного голодания
|
два месяца после лечения
|
|
Уровни грелина до лечения
Временное ограничение: исходный уровень
|
Уровни грелина до двухмесячного лечения 3 мг эсзопиклона или плацебо, измеренные после ночного голодания
|
исходный уровень
|
|
Уровни грелина после лечения
Временное ограничение: 2 месяца после лечения
|
Уровни грелина после двухмесячного лечения 3 мг эсзопиклона или плацебо, измеренные после ночного голодания
|
2 месяца после лечения
|
|
Изменение субъективной сонливости по Каролинской шкале сонливости (KSS)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
При посещении до и после двухмесячного лечения 3 мг эсзопиклона или плацебо испытуемые проходили серию коротких тестов, включая Каролинскую шкалу сонливости (KSS) каждые три часа во время периодов бодрствования.
KSS представляет собой однопунктовую шкалу сонливости по шкале от 1 («очень бдительный») до 9 («очень сонный, борется со сном, пытается не заснуть»).
Субъективную сонливость определяли как среднее отклонение от исходного уровня KSS.
|
Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
|
Изменение среднего значения потери внимания
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
При посещении до и после двухмесячного лечения 3 мг эсзопиклона или плацебо испытуемые выполняли короткие тесты каждые три часа во время бодрствования.
Батарея включала Задание на психомоторную бдительность (PVT).
PVT включал 10-минутный тест производительности времени зрительной реакции (RT), в котором испытуемому давали указание поддерживать максимально быстрое RT на простой визуальный стимул.
Потеря внимания относится к тому, сколько раз субъект не реагировал на сигнал в течение 500 мс.
Средние отклонения за тест по 6 тестам с 4-часовыми интервалами в нормальные часы бодрствования (а не во время IVGTT) в течение 30 часов сравнивали для визита после лечения как абсолютное отклонение от исходного среднего значения отклонений/тест.
|
Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
|
Изменение общего времени сна, как указано в дневниках сна
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
Общее время сна, зарегистрированное в дневниках сна до лечения 3 мг эсзопиклона или плацебо.
Изменение определяется как исходный уровень минус после лечения).
|
Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
|
Изменение общего времени сна, измеренное с помощью PSG
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
Изменение (исходный уровень минус после лечения) общего времени сна, измеренного с помощью полисомнографии, после двух месяцев лечения 3 мг эсзопиклона или плацебо
|
Исходный уровень и через 2 месяца после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John W Winkelman, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ayas NT, White DP, Al-Delaimy WK, Manson JE, Stampfer MJ, Speizer FE, Patel S, Hu FB. A prospective study of self-reported sleep duration and incident diabetes in women. Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):380-4. doi: 10.2337/diacare.26.2.380.
- Ayas NT, White DP, Manson JE, Stampfer MJ, Speizer FE, Malhotra A, Hu FB. A prospective study of sleep duration and coronary heart disease in women. Arch Intern Med. 2003 Jan 27;163(2):205-9. doi: 10.1001/archinte.163.2.205.
- King H, Aubert RE, Herman WH. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care. 1998 Sep;21(9):1414-31. doi: 10.2337/diacare.21.9.1414.
- Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA, Niskanen LK, Kumpusalo E, Tuomilehto J, Salonen JT. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA. 2002 Dec 4;288(21):2709-16. doi: 10.1001/jama.288.21.2709.
- Spiegel K, Leproult R, Van Cauter E. Impact of sleep debt on metabolic and endocrine function. Lancet. 1999 Oct 23;354(9188):1435-9. doi: 10.1016/S0140-6736(99)01376-8.
- Belenky G, Wesensten NJ, Thorne DR, Thomas ML, Sing HC, Redmond DP, Russo MB, Balkin TJ. Patterns of performance degradation and restoration during sleep restriction and subsequent recovery: a sleep dose-response study. J Sleep Res. 2003 Mar;12(1):1-12. doi: 10.1046/j.1365-2869.2003.00337.x.
- Beck-Nielsen H, Henriksen JE, Alford F, Hother-Nielson O. In vivo glucose metabolism, insulin secretion and, insulin action in Europids with non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) and their first-degree relatives. Diabet Med. 1996 Sep;13(9 Suppl 6):S78-84.
- Boyne MS, Saudek CD. Effect of insulin therapy on macrovascular risk factors in type 2 diabetes. Diabetes Care. 1999 Apr;22 Suppl 3:C45-53.
- Buxton OM, Spiegel K and Van Cauter E. Modulation of endocrine function and metabolism by sleep and sleep loss. In: Sleep Medicine, edited by Lee-Chiong M, Carskadon M and Sateia M. Philadelphia: Hanley & Belfus, Inc., 2002, p. 59-69.
- Buysse DJ, Jarrett DB, Miewald JM, Kupfer DJ, Greenhouse JB. Minute-by-minute analysis of REM sleep timing in major depression. Biol Psychiatry. 1990 Nov 15;28(10):911-25. doi: 10.1016/0006-3223(90)90571-i.
- Czeisler CA, Winkelman JW and Richardson GS. Disorders of sleep and circadian rhythms. In: Harrison's Principles of Internal Medicine, edited by Braunwald E, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL and Jameson JL. New York: McGraw-Hill,Inc., 2000, p. 1-78.
- Dijk DJ, Duffy JF, Czeisler CA. Circadian and sleep/wake dependent aspects of subjective alertness and cognitive performance. J Sleep Res. 1992 Jun;1(2):112-7. doi: 10.1111/j.1365-2869.1992.tb00021.x.
- Dinges DF, Kribbs NB, Bates BL and Carlin MM. A very brief probed-recall memory task: Sensitivity to sleep loss. Sleep Res 22: 330, 1993.
- Dinges DF and Powell JW. Microcomputer analyses of performance on a portable, simple visual RT task during sustained operations. Behavior Research Methods, Instruments & Computers 17: 652-655, 1985.
- Gillberg M, Kecklund G, Akerstedt T. Relations between performance and subjective ratings of sleepiness during a night awake. Sleep. 1994 Apr;17(3):236-41. doi: 10.1093/sleep/17.3.236.
- Gottlieb DJ, Punjabi NM, Newman AB, Resnick HE, Redline S, Baldwin CM, Nieto FJ. Association of sleep time with diabetes mellitus and impaired glucose tolerance. Arch Intern Med. 2005 Apr 25;165(8):863-7. doi: 10.1001/archinte.165.8.863.
- Hoddes E, Dement WC and Zarcone V. The development and use of the Stanford Sleepiness Scale (SSS). Psychophysiol 9: 150, 1971.
- King H, Zimmet P. Trends in the prevalence and incidence of diabetes: non-insulin-dependent diabetes mellitus. World Health Stat Q. 1988;41(3-4):190-6.
- Nilsson PM, Roost M, Engstrom G, Hedblad B, Berglund G. Incidence of diabetes in middle-aged men is related to sleep disturbances. Diabetes Care. 2004 Oct;27(10):2464-9. doi: 10.2337/diacare.27.10.2464.
- Simon GE, VonKorff M. Prevalence, burden, and treatment of insomnia in primary care. Am J Psychiatry. 1997 Oct;154(10):1417-23. doi: 10.1176/ajp.154.10.1417.
- Spiegel K, Tasali E, Penev P, Van Cauter E. Brief communication: Sleep curtailment in healthy young men is associated with decreased leptin levels, elevated ghrelin levels, and increased hunger and appetite. Ann Intern Med. 2004 Dec 7;141(11):846-50. doi: 10.7326/0003-4819-141-11-200412070-00008.
- Van Dongen HP, Maislin G, Mullington JM, Dinges DF. The cumulative cost of additional wakefulness: dose-response effects on neurobehavioral functions and sleep physiology from chronic sleep restriction and total sleep deprivation. Sleep. 2003 Mar 15;26(2):117-26. doi: 10.1093/sleep/26.2.117. Erratum In: Sleep. 2004 Jun 15;27(4):600.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 ноября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 ноября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 декабря 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 ноября 2013 г.
Последняя проверка
1 ноября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BWH-HRC-2005-P-001997
- M01RR002635 (Грант/контракт NIH США)
- ESRC0004 (Другой номер гранта/финансирования: Sunovion previously Sepracor Inc)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования эзопиклон
-
Laboratorios Andromaco S.A.Завершенный