Utrata snu i mechanizmy upośledzonego metabolizmu glukozy
15 listopada 2013 zaktualizowane przez: John W. Winkelman, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
Efekty leczenia eszopiklonem (3 mg przez dwa miesiące) w celu przeciwdziałania niekorzystnym skutkom metabolicznym pierwotnej bezsenności
Celem tego badania jest przetestowanie wpływu snu i eszopiklonu, leku pomagającego ludziom zasnąć, na sposób, w jaki organizm przetwarza glukozę (cukier). Eszopiklon jest zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do sprzedaży w leczeniu bezsenności. Jest sprzedawany w Stanach Zjednoczonych jako LUNESTA.
Hipoteza główna: Bezsenność pierwotna jest związana z zaburzeniami metabolizmu glukozy, które można odwrócić po dwóch miesiącach przyjmowania eszopiklonu w przypadku bezsenności pierwotnej
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Bezsenność jest najczęstszym zaburzeniem snu, dotykającym prawie jedną trzecią wszystkich dorosłych w danym roku i przewlekle dotykającym 10-15% dorosłej populacji.
Skrócony czas snu, niezależnie od bezsenności, wiąże się z różnymi szkodliwymi długoterminowymi skutkami, w tym zwiększonym ryzykiem wystąpienia zawału mięśnia sercowego i objawowej cukrzycy.
Przewlekła częściowa utrata snu lub bezsenność mogą w krótkim okresie upośledzać metabolizm glukozy, aw dłuższej perspektywie są związane z rozwojem cukrzycy.
Chociaż zakres utraty snu jest bardziej dotkliwy w laboratoryjnych badaniach „długiu snu” zdrowych ochotników, pacjenci z przewlekłą pierwotną bezsennością wykazują „nadmierne pobudzenie” (hiperkortyzolemia po południu i wieczorem, przyspieszony metabolizm) podobne do obserwowanego w przypadku ostrej deprywacji snu .
Ponadto degradację ilości i jakości snu w bezsenności pierwotnej przypisuje się nadmiernemu pobudzeniu poznawczemu i somatycznemu w warunkach snu.
badanie bada i określa ilościowo u dorosłych mężczyzn i kobiet związek między pierwotną bezsennością a upośledzoną tolerancją glukozy.
Niniejsze badanie sprawdza, w jakim stopniu odpowiednie leczenie bezsenności pierwotnej odwraca upośledzenie metabolizmu glukozy.
Jeśli nieprawidłowości metabolizmu glukozy są odwracalne, to badanie wykaże znaczenie leczenia przewlekłej pierwotnej bezsenności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital, Division of Sleep Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
25 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 25-55 lat
- Skarga na bezsenność trwającą co najmniej 6 miesięcy
- Diagnoza pierwotnej bezsenności DSM-IV
- Dziennik snu: średni całkowity czas snu < 6 godzin i średni całkowity czas budzenia (opóźnienie snu + wybudzenie po rozpoczęciu snu) większy niż 60 minut (w ciągu ostatnich 14 dni, jak zapisano w dzienniku snu)
- Gotowość do przestrzegania procedur studiów
- Jeśli jest w wieku rozrodczym, stosując medycznie akceptowaną metodę kontroli urodzeń, w tym abstynencję, metodę mechaniczną ze środkiem plemnikobójczym, sterydową antykoncepcję (doustną, przezskórną, wszczepioną i wstrzykiwaną) w połączeniu z metodą barierową i wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD] )
Kryteria wyłączenia:
- Aktualna diagnoza zaburzenia osi I DSM-IV innego niż bezsenność pierwotna
- Regularne leczenie (więcej niż 1 raz w tygodniu) lekami działającymi na OUN w ciągu 1 miesiąca od pierwszej wizyty w szpitalu
- Leczenie lekami, które wpływają na metabolizm glukozy, w tym lekami przeciwcukrzycowymi lub steroidowymi środkami antykoncepcyjnymi
- Niekontrolowana choroba medyczna, która mogłaby zakłócić udział w badaniu
- Wskaźnik masy ciała >32 lub <19,8
- Obecne objawy lub rozpoznanie jakiegokolwiek umiarkowanego do ciężkiego zaburzenia snu innego niż bezsenność
- Brak objawów menopauzalnych lub okołomenopauzalnych, które zakłócają sen
- Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży
- Spożywanie > 2 napojów zawierających kofeinę dziennie (w tym kawy, herbaty i/lub innych napojów lub posiłków zawierających kofeinę) w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: eszopiklon (3 mg)
lek aktywny (tabletka eszopiklonu 3mg) doustnie co noc 30 min przed snem
|
Tabletka 3 mg, doustnie, na noc, 30 minut przed snem, przez dwa miesiące
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: placebo
identyczna tabletka placebo doustnie co noc 30 min przed snem
|
nieaktywna tabletka placebo, doustnie, na noc, 30 minut przed snem, przez dwa miesiące
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana tolerancji glukozy (kg) w odpowiedzi na zmodyfikowany insuliną dożylny test tolerancji glukozy
Ramy czasowe: na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
Różnica w tolerancji glukozy (kg) w odpowiedzi na dożylny test tolerancji glukozy zmodyfikowany insuliną.
Tolerancję glukozy obliczono jako nachylenie logarytmu naturalnego malejących wartości glukozy od minuty 5 do minuty 19 po infuzji.
Zgodnie z konwencją, to ujemne nachylenie jest mnożone przez -1, innymi słowy, wyrażone jako wskaźnik utylizacji.
|
na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ostra odpowiedź insulinowa na glukozę (AIRg)
Ramy czasowe: na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
Zmiana w ciągu dwóch miesięcy w 1. fazie wydzielania insuliny
|
na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
|
Zmiana wrażliwości na insulinę (SI)
Ramy czasowe: na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
Wskaźnik wrażliwości na insulinę (SI) „zdefiniowano ilościowo jako wpływ insuliny na katalizowanie zanikania glukozy z osocza”. [R. Bergman, Horm Res 2005;64(suppl 3):8-15]. SI obliczone przy użyciu analiz modelu minimalnego Bergmana (Minmod Millennium 2000; R. Bergman, University of Southern California, Los Angeles, CA) |
na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
|
Zmiana efektywności glukozy (SG)
Ramy czasowe: na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
Skuteczność glukozy została zdefiniowana jako „zdolność samej glukozy do zwiększania własnego zanikania niezależnie od wzrostu poziomu insuliny”. [R. Bergman, Horm Res 2005;64(suppl 3):8-15]. SG obliczone na podstawie analizy modelu minimalnego Bergmana (Minmod Millennium 2000; R. Bergman, University of Southern California, Los Angeles, CA) |
na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
|
Zmiana poziomu HbA1c
Ramy czasowe: na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
Różnica w poziomach HbA1c po dwóch miesiącach leczenia eszopiklonem w porównaniu z placebo
|
na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
|
Poziomy leptyny przed leczeniem
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Poziomy leptyny przed dwumiesięcznym leczeniem eszopiklonem lub placebo, mierzone po nocnym poście
|
linia bazowa
|
|
Poziomy leptyny po leczeniu
Ramy czasowe: dwa miesiące po leczeniu
|
Poziomy leptyny po dwóch miesiącach leczenia 3 mg eszopiklonu lub placebo, mierzone po nocnym poście
|
dwa miesiące po leczeniu
|
|
Poziomy greliny przed leczeniem
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Stężenia greliny przed dwumiesięcznym leczeniem 3 mg eszopiklonu lub placebo, mierzone po nocnym poście
|
linia bazowa
|
|
Poziomy greliny po leczeniu
Ramy czasowe: 2 miesiące po leczeniu
|
Stężenia greliny po dwóch miesiącach leczenia 3 mg eszopiklonu lub placebo, mierzone po całonocnym poście
|
2 miesiące po leczeniu
|
|
Zmiana subiektywnej senności mierzonej w Skali Senności Karolinskiej (KSS)
Ramy czasowe: na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
Podczas wizyt przed i po dwóch miesiącach leczenia 3 mg eszopiklonu lub placebo, badani wykonywali zestaw krótkich testów obejmujący Skalę Senności Karolinskiej (KSS) co trzy godziny w okresie czuwania.
KSS to jednoelementowa skala senności w skali od 1 („bardzo czujny”) do 9 („bardzo senny, walczący ze snem, wysiłek, aby nie zasnąć”).
Subiektywną senność zdefiniowano jako średnie odchylenie od wyjściowego KSS.
|
na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
|
Zmiana średniego braku uwagi
Ramy czasowe: na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
Podczas wizyt przed i po dwóch miesiącach leczenia 3 mg eszopiklonu lub placebo, badani wypełniali krótki zestaw testów co trzy godziny w okresach czuwania.
Bateria obejmowała zadanie czujności psychomotorycznej (PVT).
PVT obejmował 10-minutowy test wydajności wzrokowej (RT), w którym badany został poinstruowany, aby utrzymać jak najszybszą RT na prosty bodziec wzrokowy.
Utrata uwagi odnosi się do tego, ile razy podmiot nie zareagował na sygnał w ciągu 500 ms.
Średnie przerwy na test w 6 testach w 4-godzinnych odstępach czasu podczas normalnych godzin czuwania (a nie podczas IVGTT) w ciągu 30 godzin porównano dla wizyty po leczeniu jako bezwzględne odchylenie od średniej wartości wyjściowej/test.
|
na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
|
Zmiana całkowitego czasu snu zgodnie z raportami w dziennikach snu
Ramy czasowe: na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
Całkowity czas snu odnotowany w dziennikach snu przed leczeniem 3 mg eszopiklonu lub placebo.
Zmiana zdefiniowana jako wartość początkowa minus okres po leczeniu).
|
na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
|
Zmiana całkowitego czasu snu mierzona przez PSG
Ramy czasowe: na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
Zmiana (początkowa minus okres po leczeniu) całkowitego czasu snu mierzonego metodą polisomnografii po dwóch miesiącach leczenia 3 mg eszopiklonu lub placebo
|
na początku leczenia i 2 miesiące po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: John W Winkelman, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ayas NT, White DP, Al-Delaimy WK, Manson JE, Stampfer MJ, Speizer FE, Patel S, Hu FB. A prospective study of self-reported sleep duration and incident diabetes in women. Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):380-4. doi: 10.2337/diacare.26.2.380.
- Ayas NT, White DP, Manson JE, Stampfer MJ, Speizer FE, Malhotra A, Hu FB. A prospective study of sleep duration and coronary heart disease in women. Arch Intern Med. 2003 Jan 27;163(2):205-9. doi: 10.1001/archinte.163.2.205.
- King H, Aubert RE, Herman WH. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care. 1998 Sep;21(9):1414-31. doi: 10.2337/diacare.21.9.1414.
- Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA, Niskanen LK, Kumpusalo E, Tuomilehto J, Salonen JT. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA. 2002 Dec 4;288(21):2709-16. doi: 10.1001/jama.288.21.2709.
- Spiegel K, Leproult R, Van Cauter E. Impact of sleep debt on metabolic and endocrine function. Lancet. 1999 Oct 23;354(9188):1435-9. doi: 10.1016/S0140-6736(99)01376-8.
- Belenky G, Wesensten NJ, Thorne DR, Thomas ML, Sing HC, Redmond DP, Russo MB, Balkin TJ. Patterns of performance degradation and restoration during sleep restriction and subsequent recovery: a sleep dose-response study. J Sleep Res. 2003 Mar;12(1):1-12. doi: 10.1046/j.1365-2869.2003.00337.x.
- Beck-Nielsen H, Henriksen JE, Alford F, Hother-Nielson O. In vivo glucose metabolism, insulin secretion and, insulin action in Europids with non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) and their first-degree relatives. Diabet Med. 1996 Sep;13(9 Suppl 6):S78-84.
- Boyne MS, Saudek CD. Effect of insulin therapy on macrovascular risk factors in type 2 diabetes. Diabetes Care. 1999 Apr;22 Suppl 3:C45-53.
- Buxton OM, Spiegel K and Van Cauter E. Modulation of endocrine function and metabolism by sleep and sleep loss. In: Sleep Medicine, edited by Lee-Chiong M, Carskadon M and Sateia M. Philadelphia: Hanley & Belfus, Inc., 2002, p. 59-69.
- Buysse DJ, Jarrett DB, Miewald JM, Kupfer DJ, Greenhouse JB. Minute-by-minute analysis of REM sleep timing in major depression. Biol Psychiatry. 1990 Nov 15;28(10):911-25. doi: 10.1016/0006-3223(90)90571-i.
- Czeisler CA, Winkelman JW and Richardson GS. Disorders of sleep and circadian rhythms. In: Harrison's Principles of Internal Medicine, edited by Braunwald E, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL and Jameson JL. New York: McGraw-Hill,Inc., 2000, p. 1-78.
- Dijk DJ, Duffy JF, Czeisler CA. Circadian and sleep/wake dependent aspects of subjective alertness and cognitive performance. J Sleep Res. 1992 Jun;1(2):112-7. doi: 10.1111/j.1365-2869.1992.tb00021.x.
- Dinges DF, Kribbs NB, Bates BL and Carlin MM. A very brief probed-recall memory task: Sensitivity to sleep loss. Sleep Res 22: 330, 1993.
- Dinges DF and Powell JW. Microcomputer analyses of performance on a portable, simple visual RT task during sustained operations. Behavior Research Methods, Instruments & Computers 17: 652-655, 1985.
- Gillberg M, Kecklund G, Akerstedt T. Relations between performance and subjective ratings of sleepiness during a night awake. Sleep. 1994 Apr;17(3):236-41. doi: 10.1093/sleep/17.3.236.
- Gottlieb DJ, Punjabi NM, Newman AB, Resnick HE, Redline S, Baldwin CM, Nieto FJ. Association of sleep time with diabetes mellitus and impaired glucose tolerance. Arch Intern Med. 2005 Apr 25;165(8):863-7. doi: 10.1001/archinte.165.8.863.
- Hoddes E, Dement WC and Zarcone V. The development and use of the Stanford Sleepiness Scale (SSS). Psychophysiol 9: 150, 1971.
- King H, Zimmet P. Trends in the prevalence and incidence of diabetes: non-insulin-dependent diabetes mellitus. World Health Stat Q. 1988;41(3-4):190-6.
- Nilsson PM, Roost M, Engstrom G, Hedblad B, Berglund G. Incidence of diabetes in middle-aged men is related to sleep disturbances. Diabetes Care. 2004 Oct;27(10):2464-9. doi: 10.2337/diacare.27.10.2464.
- Simon GE, VonKorff M. Prevalence, burden, and treatment of insomnia in primary care. Am J Psychiatry. 1997 Oct;154(10):1417-23. doi: 10.1176/ajp.154.10.1417.
- Spiegel K, Tasali E, Penev P, Van Cauter E. Brief communication: Sleep curtailment in healthy young men is associated with decreased leptin levels, elevated ghrelin levels, and increased hunger and appetite. Ann Intern Med. 2004 Dec 7;141(11):846-50. doi: 10.7326/0003-4819-141-11-200412070-00008.
- Van Dongen HP, Maislin G, Mullington JM, Dinges DF. The cumulative cost of additional wakefulness: dose-response effects on neurobehavioral functions and sleep physiology from chronic sleep restriction and total sleep deprivation. Sleep. 2003 Mar 15;26(2):117-26. doi: 10.1093/sleep/26.2.117. Erratum In: Sleep. 2004 Jun 15;27(4):600.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2006
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2008
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2008
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 listopada 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 listopada 2007
Pierwszy wysłany (Oszacować)
9 listopada 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
10 grudnia 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 listopada 2013
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BWH-HRC-2005-P-001997
- M01RR002635 (Grant/umowa NIH USA)
- ESRC0004 (Inny numer grantu/finansowania: Sunovion previously Sepracor Inc)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na eszopiklon
-
Southern California Institute for Research and...ZakończonyObturacyjny bezdech sennyStany Zjednoczone
-
Laboratorios Andromaco S.A.Zakończony