Патогенез и генетика экологической астмы Изучение озона

Цели исследования предназначены для проведения исследований генетической ассоциации генов-кандидатов у здоровых нормальных людей, подвергавшихся воздействию 0,2 ppm в течение 2,25 часов с прерывистыми физическими упражнениями, для поиска ассоциаций между определенными генотипами / гаплотипами и 3 конкретными респираторными конечными точками in vivo: а) изменение ОФВ1 сразу после воздействия озона; б) изменение неспецифической реактивности бронхов, что отражается в изменении метахолина РС20 ОФВ1 через 24 часа после воздействия озона; и c) изменение целостности легочного эпителия, что отражается во времени полувыведения технеция через 24 часа после воздействия озона. Эти исследования были перенесены на 4 этапа:

i) здоровые люди подвергались воздействию O3 в соответствии с нашим стандартным протоколом воздействия; и мы увеличим количество людей, доступных для изучения.

ii) провести исследования генетической ассоциации для конечных точек спирометрии (ОФВ1, ФЖЕЛ, ОФВ1/ФЖЕЛ), PC20 ОФВ1 для метахолина и эпителиальной целостности (полупериод клиренса) для 3 генов-кандидатов ответа О3, взятых из литературного поиска и/или ранее охарактеризованных для демонстрации ассоциации. Эти физиологические конечные точки были исследованы с точки зрения как континуума ответа, так и дискретных конечных точек «респондер» и «нереспондер».