Patogenes and Genetics of Environmental Astma Ozon Study

Målen för forskningen är utformade för att utföra genetiska associationsstudier av kandidatgener hos friska normala individer exponerade för 0,2 ppm under 2,25 timmar med intermittent träning för att söka efter associationer mellan definierade genotyper/haplotyper och 3 specifika in vivo respiratoriska endpoints: a) förändring i FEV1 omedelbart efter ozonexponering; b) ändra ospecifik bronkial reaktivitet som återspeglas i förändringen i metakolin PC20 FEV1 24 timmar efter ozonexponering; och c) förändring i lungepitel integritet som återspeglas i Clearance Halftime för teknetium 24 timmar efter ozonexponering. Dessa studier har genomförts i fyra faser:

i) friska individer har exponerats för O3 med vårt standardexponeringsprotokoll; och vi kommer att öka antalet individer som är tillgängliga för studier.

ii) utföra genetiska associationsstudier för ändpunkterna för spirometri (FEV1, FVC, FEV1/FVC), PC20 FEV1 för metakolin och epitelial integritet (Clearance Halftime) för 3 kandidat-O3-responsgener tagna från litteratursökningar och/eller tidigare karakteriserade för att visa föreningar. Dessa fysiologiska endpoints har undersökts i termer av både ett kontinuum av respons och diskreta "responder" och "non-responder" endpoints.