Ритуксимаб с увеличенной дозой и ICE для пациентов с первичной рефрактерной и рецидивирующей агрессивной В-клеточной НХЛ с низким риском
Исследование фазы II ритуксимаба с увеличенной дозой и льдом у пациентов с первично-рефрактерной и рецидивирующей агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомой с низким риском, получающих терапию второй линии перед трансплантацией стволовых клеток
Целью данного исследования является изучение программы лечения пациентов с агрессивной лимфомой, которая вернулась после начальной или первой терапии (так называемая рецидивирующая) или не ответила на первую терапию (так называемая рефрактерная). С 1993 года мы используем комбинацию химиотерапии, известную как ICE (ифосфамид, карбоплатин и этопозид) для вашего типа лимфомы. У многих пациентов это лечение помогает уменьшить болезнь перед назначением высокодозной терапии и трансплантацией аутологичных стволовых клеток (АТСК). Только пациенты, которые реагируют на эти виды лечения, имеют шанс на исчезновение болезни (ремиссию) с помощью ASCT. В 1999 году мы изучали тот же метод лечения, но добавили еще одно лекарство для вашего типа лимфомы, ритуксимаб (Rituxan), к лечению ICE (RICE). Это лечение (заболевание, чувствительное к химиотерапии) уменьшило количество пациентов с лимфомой больше, чем при применении только ICE. Затем эти пациенты получали терапию высокими дозами и трансплантацию аутологичных стволовых клеток, и у них были повышенные шансы на ремиссию.
Химиотерапия ICE — это стандартная химиотерапия, используемая в Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга. Однако в этом исследовании все по-другому из-за более высоких доз. В этом исследовании мы тестируем более высокие дозы лечения RICE для пациентов.
В нашем текущем исследовании лимфомы Ходжкина мы даем эти более высокие дозы ICE (называемые усиленными ICE) пациентам с более высоким риском. Мы надеемся показать в этом исследовании, что с помощью ритуксимаба и усиленного ICE мы можем улучшить вашу способность достичь ремиссии (то есть, чтобы болезнь исчезла).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Целью данного исследования является определение того, может ли увеличение дозы программы ритуксимаб-ICE (RICEesc) улучшить общую частоту ответа у пациентов с первичной рефрактерной агрессивной В-клеточной лимфомой или рецидивирующей агрессивной В-клеточной лимфомой с низким риском. R-ICEesc будет вводиться в течение 2 циклов с клетками-предшественниками периферической крови (PBPC), собранными после цикла 2.
Будет использован двухэтапный дизайн, так что исследование будет прекращено, если в первой когорте пациентов окажется, что общая частота ответа составляет <50% или если > 25% пациентов не смогут мобилизовать по крайней мере 2 x 106 CD34+ клеток. /кг.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологический диагноз одной из следующих В-клеточных агрессивных лимфом, подтвержденный патологоанатомом MSKCC: диффузная крупноклеточная, иммунобластная, мантийно-клеточная, анапластическая крупноклеточная, трансформация фолликулярной лимфомы De novo или классическая лимфома Ходжкина, положительная по антигену CD20.
- Опухоли должны окрашиваться положительно на CD20.
- Первичное рефрактерное заболевание, подтвержденное биопсией или тонкоигольной аспирацией (цитология) пораженного участка
- Рецидивирующая диффузная крупная, иммунобластная, анапластическая, трансформация de novo фолликулярной лимфомы или классическая лимфома Ходжкина, положительная по антигену CD20, подтвержденная биопсией или тонкоигольной аспирацией (цитология) пораженного участка и по крайней мере двумя из трех следующих факторов риска: ЛДГ> верхняя граница нормы, КПС < 80%, стадия III или IV заболевания.
- Все пациенты с мантийно-клеточной лимфомой с первым рецидивом
- Неэффективность терапии первой линии, содержащей доксорубицин или митоксантрон
- Двумерно измеримое заболевание.
- Фракция сердечного выброса более 50%, измеренная после последней химиотерапии.
- креатинин сыворотки <1,5 мг/дл; если креатинин >1,5 мг/дл, то измеренный 12- или 24-часовой клиренс креатинина должен быть >60 мл/мин.
- АЧН > 1000/мкл и тромбоциты > 50 000/мкл
- Общий билирубин < 2,0 мг/дл при отсутствии в анамнезе болезни Жильбера.
- Женщины детородного возраста должны принимать приемлемую форму контроля над рождаемостью.
- Возраст от 18 до 72 лет
- ВИЧ I и II отрицательный.
- Пациенты или их опекуны должны быть в состоянии дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Любой подтип лимфомы, кроме описанных среди критериев включения.
- Все пациенты с рецидивом диффузной крупной, иммунобластной, анапластической, трансформации de novo фолликулярной лимфомы или классической лимфомы Ходжкина, которая является CD20-антиген-позитивным заболеванием, у которых <2 из следующих факторов риска: ЛДГ> верхняя граница нормы, КПС < 80%, Стадия III или IV заболевание.
- История химиотерапии второй линии
- Наличие поражения ЦНС.
- Предварительное лечение карбоплатином, цисплатином, ифосфамидом или этопозидом
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В.
- Известная беременность или кормление грудью.
- Соматические заболевания, не связанные с НХЛ, которые, по мнению лечащего врача и/или главного исследователя, препятствуют безопасному проведению химиотерапии.
- Любое злокачественное новообразование в анамнезе с периодом без признаков заболевания менее 5 лет, за исключением радикально пролеченной кожной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы и карциномы in situ шейки матки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
R-ICEesc будет вводиться с целью введения 2 циклов, каждый с интервалом в 21 день, в смеси с 4 дозами ритуксимаба.
Г-КСФ будет вводиться в дозе 960 мкг или 10 мкг/кг, если масса тела пациента > 100 кг после первого и второго циклов для сбора ПСКПК для первых 10 зарегистрированных пациентов.
Г-КСФ будет вводиться в стандартной дозировке для первого цикла, а затем в дозе 960 мкг или 10 мкг/кг (если вес пациента > 100 кг) после второго цикла для сбора ПСКПК у оставшихся 22 пациентов.
Все отвечающие на лечение пациенты, у которых вырабатывается не менее 2 x 106 CD34+ клеток/кг, будут получать высокодозную терапию и ASCT по другим протоколам.
|
ANC должен быть ≥1000/мкл, а количество тромбоцитов должно быть ≥50 000/мкл. Ритуксимаб будет вводиться в дозе 375 мг/м2 внутривенно в 1 и 3 дни каждого цикла. Премедикация будет проводиться. ICE будет вводиться следующим образом: День 3: Этопозид 200 мг/м2 в/в каждые 12 часов x 3. День 4: Ифосфамид 10 г/м2 и Месна 10 г/м2, смешанные и влитые вместе в виде непрерывной инфузии в течение 48 часов. часы. День 5: Карбоплатин IV, дозированный по формуле Калверта с AUC 5. Доза карбоплатина (мг) = 5 x (Clcr + 25). Первым десяти зарегистрированным пациентам G-CSF будет вводиться, начиная с седьмого дня каждого цикла, и G-CSF будет продолжаться до тех пор, пока не будет завершен сбор стволовых клеток. Доза будет составлять 960 мкг или 10 мкг/кг, если вес превышает 100 кг. Остальным пациентам будет вводиться Г-КСФ в течение 10 дней, начиная с 7-го дня цикла 1. Доза будет составлять 300-480 мкг/сутки. Для цикла 2 доза будет составлять 960 мкг или 10 мкг/кг, если вес > 100 кг. Лейкаферез будет продолжен.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшить общую скорость отклика
Временное ограничение: 2 года
|
оценка скорости ответа (CR+PR)
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Craig Moskowitz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, неходжкинская
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Карбоплатин
- Этопозид
- Ифосфамид
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- 03-075
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .