Оценить фармакодинамику, безопасность и фармакокинетику капель пазопаниба у взрослых пациентов с неоваскулярной формой ВМД
18 октября 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Двойное слепое рандомизированное исследование в параллельных группах по изучению фармакодинамики, безопасности и системной фармакокинетики капель пазопаниба, вводимых в течение 28 дней взрослым субъектам с неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна.
Это 28-дневное исследование для оценки фармакодинамического эффекта глазных капель пазопаниба на толщину центральной части сетчатки у пациентов с ВМД.
Обзор исследования
Подробное описание
Пазопаниб был разработан в виде глазных капель для местного лечения возрастной дегенерации желтого пятна (AMD).
Безопасность, переносимость и фармакокинетика оценивались в первом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах (MD7108238).
В настоящем исследовании три режима дозирования глазных капель пазопаниба, вводимые в течение 28 дней, будут оцениваться у субъектов со скрытыми или минимально классическими подтипами хориоидальной неоваскуляризации вследствие ВМД.
Это исследование предназначено для измерения фармакологической активности пазопаниба при местном применении в тканях-мишенях (хориоидеи и сетчатке) пациентов с ВМД путем еженедельной оценки центральной толщины сетчатки, измеренной с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ).
Оценка эффективности будет проводиться на исследовательской основе путем еженедельного измерения остроты зрения.
Также будут оцениваться глазная и системная безопасность и системная фармакокинетика лечения пазопанибом в течение 28 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
70
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2145
- GSK Investigational Site
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2150
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Friuli-Venezia-Giulia
-
Trieste, Friuli-Venezia-Giulia, Италия, 34129
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Италия, 20157
- GSK Investigational Site
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Италия, 10122
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Италия, 50134
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Италия, 35128
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- GSK Investigational Site
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95841
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33334
- GSK Investigational Site
-
Winter Haven, Florida, Соединенные Штаты, 33880
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46280
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
- GSK Investigational Site
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49525
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациенты с возрастной дегенерацией желтого пятна, у которых диагностирована субфовеальная хориоидальная неоваскуляризация в исследуемом глазу, со всеми следующими необходимыми характеристиками:
- толщина центрального подполя > 300 микрон по данным ОКТ, определенным исследователем (включая субретинальную жидкость)
- активная субфовеальная утечка, определяемая исследователем с помощью флуоресцентной ангиографии
- минимально классический или оккультный без классического поражения CNV
- размер поражения не более 12 площадей диска
- ХНВ > 50% площади поражения
- < 50% площади поражения с кровью
- = 25% площади поражения с фиброзом
- Острота зрения ETDRS с максимальной коррекцией на исследуемом глазу от 80 до 24 букв включительно (примерно от 20/25 до 20/320 или от 4/5 до 4/63) при скрининге
- Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала.
Критерий исключения:
- Дополнительное заболевание глаза в исследуемом глазу, которое может поставить под угрозу максимально корригированную остроту зрения (т. глаукома с документально подтвержденной потерей поля зрения, клинически значимой диабетической ретинопатией, ишемической оптической нейропатией или пигментным ретинитом).
- CNV в исследуемом глазу из-за других причин, не связанных с возрастной дегенерацией желтого пятна.
- Наличие ангиоматозной пролиферации сетчатки (РАП) в исследуемом глазу, установленное исследователем (подтверждение ангиографией с индоцианином зеленым не требуется).
- Географическая атрофия с вовлечением центра центральной ямки исследуемого глаза.
- Аномалии переднего сегмента и стекловидного тела в исследуемом глазу, которые препятствуют адекватному осмотру глазного дна для фотографий, флуоресцентной ангиографии и ОКТ.
- Кровоизлияние в стекловидное тело, субретинальное или ретинальное кровоизлияние в исследуемом глазу, не связанное с ВМД.
- Более одного предшествующего лечения фотодинамической терапией (ФДТ) в исследуемом глазу.
- Лечение ФДТ в исследуемом глазу менее чем за 12 недель до введения дозы.
- Предшествующее лечение в исследуемом глазу ранибизумабом (Луцентис) или бевацизумабом (Авастин) без разрешения экссудации (интраретинальная и субретинальная жидкость, подтвержденная ОКТ).
- Использование любого одобренного или экспериментального лечения ВМД в исследуемом глазу в течение 60 дней после первой дозы исследуемого продукта.
- Внутриглазная хирургия в исследуемом глазу в течение 3 месяцев после введения дозы.
- Афакия или полное отсутствие задней капсулы (разрешена капсулотомия иттрий-алюминиевого граната (YAG)) в исследуемом глазу.
- История витрэктомии на исследуемом глазу.
- Использование местных офтальмологических препаратов в исследуемом глазу в течение 7 дней после первой дозы исследуемого продукта или предполагаемое использование местных офтальмологических препаратов в течение периода лечения, за исключением искусственных слез (см. Раздел 9.1)
- Активное лечение парного глаза, за исключением искусственной слезы без консервантов.
- Текущее использование лекарств, которые, как известно, токсичны для сетчатки, хрусталика или зрительного нерва (например, десфероксимин, хлорохин/гидрохлорохин, хлорпромазин, фенотиазины, тамоксифен, никотиновая кислота и этамбутол).
- Использование системных стероидов (> 10 мг преднизолона или эквивалента в день) в течение 14 дней после первой дозы.
- Нежелание воздерживаться от ношения контактных линз с момента скринингового визита до последующего визита
История болезни или состояние:
- Неконтролируемый сахарный диабет с уровнем гемоглобина A1c (HbA1c) > 10%.
- Инфаркт миокарда или инсульт в течение 12 месяцев после скрининга.
- Активное нарушение свертываемости крови.
- Крупная операция в течение 1 месяца после скрининга.
- Печеночная недостаточность.
- Неконтролируемая гипертония
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1
Пазопаниб в форме глазных капель 5 мг/мл ежедневно в течение 28 дней.
|
Форма глазных капель пазопаниб
|
|
Экспериментальный: Рука 2
Глазные капли пазопаниба 5 мг/мл три раза в день в течение 28 дней.
|
Форма глазных капель пазопаниб
|
|
Экспериментальный: Рука 3
Глазные капли пазопаниба 2 мг/мл три раза в день в течение 28 дней.
|
Форма глазных капель пазопаниб
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение центральной толщины сетчатки/поражения (CRLT) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью сканера оптической когерентной томографии (OCT) Carl Zeiss Meditec Stratus на 29-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день от -3 до -1) и день 29
|
CRLT измеряли с помощью ОКТ-сканера Carl Zeiss Meditec Stratus на основе ручного измерения расстояния между внутренней и внешней сетчаткой, включая субретинальную жидкость и любую хориоидальную неоваскуляризацию (CNV), измеренную в центральной области 1 мм (мм) сетчатки. Сканирование заднего полюса 7 мм.
ОКТ-сканы/изображения были собраны обученным и сертифицированным фотографом и проанализированы исследователем.
Для анализа использовались два набора данных, а именно «Последнее наблюдение, перенесенное вперед» (LOCF), которое включало отсутствующую оценку для участника, который завершил по крайней мере 7 дней приема глазных капель пазопаниба, замененную последней неотсутствующей оценкой после 7 дней лечения глазными каплями пазопаниба.
Набор данных OC включал отсутствующую оценку в любое запланированное время, считался неоцениваемым и не был условно исчислен.
Исходный уровень определяли как оценку, проведенную между днями от -3 до -1.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из индивидуального значения после рандомизации на 29-й день.
|
Исходный уровень (день от -3 до -1) и день 29
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с полным офтальмологическим обследованием Значения потенциального клинического значения
Временное ограничение: До последующего наблюдения (День 43)
|
Было проведено полное обследование глаз, которое включало следующее: осмотр век и ресниц (включая мейбомиевые железы), исследование поля зрения зрачка, подвижности и конфронтации, оценку передних структур глаза с помощью щелевой лампы (включая конъюнктиву, слезную пленку, роговицу с окрашиванием флуоресцеином, передней камеры, радужной оболочки, хрусталика и передней части стекловидного тела), измерение внутриглазного давления (ВГД) и исследование глазного дна в расширенном состоянии (непрямая офтальмоскопия и биомикроскопия с помощью щелевой лампы).
Данные были представлены в консолидированном формате для общего числа участников со значениями, представляющими потенциальную клиническую опасность для полных офтальмологических обследований до 43-го дня.
|
До последующего наблюдения (День 43)
|
|
Количество участников с данными основных показателей жизнедеятельности для систолического артериального давления и диастолического артериального давления и частоты сердечных сокращений, представляющих потенциальную клиническую опасность
Временное ограничение: Наблюдение (День 46)
|
Оценки основных показателей жизнедеятельности включали систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление и частоту сердечных сокращений.
Потенциальные клинические опасения для систолического артериального давления составляли <85 и > 160 мм ртутного столба, диастолического артериального давления <45 и > 100 мм ртутного столба, частота сердечных сокращений <40 и > 110 ударов в минуту.
Суммируются только те параметры, для которых было сообщено хотя бы об одном значении потенциального клинического значения.
Сообщалось о количестве участников с потенциально важными клиническими находками на любом визите.
|
Наблюдение (День 46)
|
|
Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: День 15 и последующее наблюдение (День 43)
|
Одиночные ЭКГ в 12 отведениях должны были быть получены на каждый 15-й день и последующий 43-й день с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS, QT и QTc.
Результаты ЭКГ были определены как аномально-не клинически значимые (A-NCS) и аномально-клинически значимые (A-CS).
Были представлены данные о количестве участников с выводами A-NCS и A-CS.
|
День 15 и последующее наблюдение (День 43)
|
|
Количество участников с клиническими биохимическими и гематологическими данными потенциального клинического значения
Временное ограничение: До дня наблюдения 43
|
Оцениваемые параметры клинической химии включали азот мочевины в крови, калий, кальций, альбумин, креатинин, хлорид, натрий, общий белок, глюкозу, общий диоксид углерода, аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу, прямой билирубин, общий билирубин, щелочную фосфатазу и гематологические параметры. включали количество тромбоцитов, количество лейкоцитов, количество эритроцитов, количество ретикулоцитов, гемоглобин, средний объем тельца, средний гемоглобин тельца, среднюю концентрацию гемоглобина тельца, общее количество нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов.
Были представлены данные о количестве участников с высокими и низкими значениями потенциального клинического беспокойства по клинической химии и гематологии.
|
До дня наблюдения 43
|
|
Количество участников с аномальными данными анализа мочи по тест-полоскам
Временное ограничение: День 29 и последующее наблюдение (День 43)
|
Анализ мочи включал анализ мочи на скрытую кровь, глюкозу в моче, кетоны в моче и белки в моче с помощью тест-полосок.
Данные были представлены для числа участников с аномальными результатами анализа мочи.
Представлены только категории со значениями.
|
День 29 и последующее наблюдение (День 43)
|
|
Количество участников с глазными нежелательными явлениями, внеглазными нежелательными явлениями, серьезными глазными нежелательными явлениями и серьезными внеглазными нежелательными явлениями
Временное ограничение: До последующего наблюдения (День 43)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, может поставить под угрозу участника или требует медицинского или хирургического вмешательства, чтобы предотвратить один из других исходов, перечисленных в определении выше, или является событием возможного лекарственного поражения печени.
Представлены данные о количестве участников с глазными и неокулярными нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями.
|
До последующего наблюдения (День 43)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем максимальной остроты зрения с коррекцией (BCVA) [количество букв, прочитанных в стандартизированном исследовании раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) на 29-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день от -3 до -1) и день 29
|
BCVA измеряли в исследуемом глазу с использованием оценочных таблиц ETDRS, состоящих как минимум из 24-78 букв, размещенных на тестовом расстоянии 4 метра.
В оценочной таблице ETDRS было 7 пороговых значений остроты зрения: от 15 до 29, от 10 до 14, от 5 до 9, от -4 до 4, от -5 до -9, от -10 до -14 и от -15 до -29 букв.
Степень от 15 до 29 указывает на отсутствие нарушений зрения, а степень от -15 до -29 указывает на наихудшие нарушения зрения.
Анализы были проведены для двух субэффективных популяций.
Одна субэффективная популяция включала всех участников эффективной популяции с ответом ДА для ангиоматозной пролиферации сетчатки (RAP)/ретинального хориоидального анастомоза (RCA) NONE из формы FA центра цифровой ангиографии (DARC) в исследуемом глазу.
Другой включал всех участников из популяции эффективности с ответом ДА для подходящего поля из формы DARC FA в исследуемом глазу.
Исходный уровень определяли как оценку, проведенную между днями от -3 до -1.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как вычитание базового значения из значения на 29-й день.
|
Исходный уровень (день от -3 до -1) и день 29
|
|
Количество участников с изменением морфологии сетчатки (кистоидные пространства, субретинальная жидкость и отслойка пигментного эпителия сетчатки) по данным ОКТ
Временное ограничение: День 29
|
ОКТ использовалась для определения изменений морфологии сетчатки в исследуемом глазу, которая включала оценку кистозных пространств (кистоподобных пространств во внутренних слоях сетчатки), субретинальной жидкости (экссудата между сетчаткой и сосудистой оболочкой из различных источников, включая полость стекловидного тела). , субарахноидальное пространство или аномальные сосуды) и отслойка пигментного эпителия (пигментный эпителий сетчатки отделяется от подлежащей мембраны Бруха из-за присутствия крови, серозного экссудата, друз или неоваскулярной мембраны).
Были представлены данные о количестве участников с изменениями морфологии сетчатки в исследуемом глазу на 29-й день.
|
День 29
|
|
Количество участников с изменением характеристик (фиброз, атрофия, кровь) по данным фотографии глазного дна (FP)
Временное ограничение: День 29
|
Фотографирование глазного дна включает в себя захват изображений центра самой задней внутренней стенки глаза - сетчатки, зрительного нерва, желтого пятна и основных кровеносных сосудов сетчатки.
Оценивались следующие параметры: субретинальное кровоизлияние гема (отсутствие или наличие в локализации), интраретинальное кровоизлияние гема (отсутствие или наличие в локализации), субретинальная жидкость (отсутствие или наличие в локализации), фиброз (отсутствие или наличие в локализации), атрофия (отсутствие или наличие в локализации). или наличие атрофических изменений) и пигмента ((отсутствие или наличие в месте расположения).
Протокольный набор фотографий глазного дна был получен на 29-й день.
Изображения были прочитаны исследователем для определения приемлемости и центральным центром чтения для определения эффекта ЧР.
Были представлены данные о количестве участников с изменениями характеристик глаза в исследуемом глазу на 29-й день.
|
День 29
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем размера неоваскулярной ткани, общего размера поражения, площади измерения флуоресцентной ангиографии (FA), площади просачивания крови, площади измерения FA крови, измеренной с помощью FA на 29-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день от -3 до -1) и день 29
|
FA использует FP для захвата изображений введенного красителя, циркулирующего по кровеносным сосудам сетчатки, для оценки утечки, отека или проблем с кровообращением, вызванных различными заболеваниями глаз, такими как диабетическая ретинопатия и влажная дегенерация желтого пятна.
Оценивались такие параметры, как размер CNV, классический размер CNV, площадь измерения FA крови, площадь измерения FA утечки и общий размер поражения.
Протокол флуоресцентной ангиограммы должен был быть получен на 29-й день.
Изображения оценивались исследователем для определения приемлемости и центральным центром чтения для определения эффекта ЧР.
Были представлены данные об изменении по сравнению с исходным уровнем изменения характеристик глаза в исследуемом глазу на 29-й день.
Исходный уровень определяли как оценку, проведенную между днями от -3 до -1.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из индивидуального значения после рандомизации на 29-й день.
|
Исходный уровень (день от -3 до -1) и день 29
|
|
Плазменный фармакокинетический параметр Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: День 15 и День 22
|
Образцы крови для анализа концентрации пазопаниба в плазме собирали через 6 часов после введения пазопаниба в глаза на 15-й или 22-й день. Фармакокинетический анализ данных концентрации пазопаниба в плазме в зависимости от времени проводили с использованием некомпартментной модели 200 (для внесосудистого введения) WinNonlin. Профессиональная версия версии 5.2.
Были представлены данные для фармакокинетического параметра Cmax на 15-й и 22-й день.
|
День 15 и День 22
|
|
Плазменный фармакокинетический параметр Время появления Cmax (Tmax)
Временное ограничение: День 15 и День 22
|
Образцы крови для анализа концентрации пазопаниба в плазме собирали через 6 часов после введения пазопаниба в глаза на 15-й или 22-й день. Фармакокинетический анализ данных концентрации пазопаниба в плазме в зависимости от времени проводили с использованием некомпартментной модели 200 (для внесосудистого введения) WinNonlin. Профессиональная версия версии 5.2.
Были представлены данные для фармакокинетического параметра tmax на 15-й и 22-й день.
|
День 15 и День 22
|
|
Плазменный фармакокинетический параметр Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 6 часов (AUC [0-6)]
Временное ограничение: День 15 и День 22
|
Образцы крови для анализа концентрации пазопаниба в плазме собирали через 6 часов после введения пазопаниба в глаза на 15-й или 22-й день. Фармакокинетический анализ данных концентрации пазопаниба в плазме в зависимости от времени проводили с использованием некомпартментной модели 200 (для внесосудистого введения) WinNonlin. Профессиональная версия версии 5.2.
Данные были представлены для фармакокинетического параметра AUC (0-6) на 15-й и 22-й день.
|
День 15 и День 22
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 марта 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 июня 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 января 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 февраля 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 февраля 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MD7108240
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .