Yttrium Y 90 Anti-CD45 Monoclonal Antibody AHN-12 in Treating Patients With Advanced Leukemia
27 ноября 2017 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2005-13R - Phase I Open Label, Single Arm, Dose Escalation Trial to Evaluate the Biodistribution and Safety of AHN-12 in Patients With Advanced Leukemia
RATIONALE: Monoclonal antibodies can block cancer growth in different ways. Some block the ability of cancer cells to grow and spread. Radioactive monoclonal antibodies, such as yttrium Y 90 monoclonal antibody, can find cancer cells and either kill them or carry cancer-killing substances to them without harming normal cells.
PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of a yttrium Y 90 monoclonal antibody and how much radiation is taken in by the organs in the body in treating patients with advanced leukemia or other hematologic disorder.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
OBJECTIVES:
Primary
- To establish that a dose of 150 mg/m² of nonradiolabeled anti-CD45 monoclonal antibody AHN-12 results in normal biodistribution, normal-organ estimated radiation-absorbed dose of less than 20 Gy, and estimated radiation-absorbed dose of no more than 13 Gy to the red marrow.
Secondary
- To determine the maximum tolerated dose of yttrium Y 90 anti-CD45 monoclonal antibody AHN-12 (^90Y-AHN-12).
- To determine the human anti-mouse antibody (HAMA) response.
- To define, preliminarily, the antitumor activity of ^90Y-AHN-12.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of yttrium Y 90 anti-CD45 monoclonal antibody AHN-12 (^90Y-AHN-12).
- Biodistribution: Patients receive nonradiolabeled monoclonal antibody AHN-12 IV and an imaging dose of indium Y 111 monoclonal antibody AHN-12 (^111In-AHN-12) IV over 10 minutes on day 0. Patients undergo whole-body gamma-camera imaging immediately following infusion, at 4-6 hours, and on days 1, 3, 4, and 7. Blood samples are collected prior to each imaging for dosimetry calculations and pharmacokinetics.
Patients also undergo bone marrow biopsy 16-24 hours after infusion for dosimetry calculations. Patients with the expected biodistribution of ^111In-AHN-12, an estimated radiation-absorbed dose to the normal organ of < 20 Gy, an estimated radiation-absorbed dose to the red marrow of ≤ 13 Gy, and a negative human anti-mouse antibody at day 7 proceed to the therapy portion.
- Treatment: Patients receive nonradiolabeled anti-CD45 monoclonal antibody AHN-12 IV over 60 minutes and escalating therapy doses of yttrium Y 90 anti-CD45 monoclonal antibody AHN-12 (^90Y-AHN-12) IV over 10 minutes on day 7 or 8.
After completion of study treatment, patients are followed periodically for 1 year.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
Histologically confirmed CD45+ diseases:
Acute lymphoblastic leukemia or acute myeloid leukemia (AML), meeting any of the following criteria:
- Primary refractory disease
- Relapsed disease, defined as persistent disease following a minimum of 2 different standard chemotherapy induction attempts at time of diagnosis or at relapse
- Acute myelogenous leukemia (AML), primary refractory or relapsed disease - defined as persistent disease after a minimum of two different standard chemotherapy induction attempts at time of diagnosis or relapse
- Advanced myelodysplastic syndrome (MDS) defined as > or = 15% bone marrow blasts following a minimum of one standard chemotherapy induction attempt
- AML arising from preexisting MDS, refractory - defined as persistent disease following a minimum of one standard chemotherapy induction attempt
- Chronic myelogenous leukemia (CML) following blast crisis (> or = 15% marrow blasts following a minimum of one standard chemotherapy induction attempt
- Peripheral leukemic blasts (by morphology) must be < 5,000/μL (hydroxyurea to control peripheral blast count allowed)
- Must have source of allogeneic stem cells (sibling, unrelated cord[s], or donor) identified prior to initiation of protocol therapy
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0-2 or Karnofsky PS 60-100%
- Life expectancy > 12 weeks
- Total bilirubin ≤ 2.5 times upper limit of normal (ULN)
- aspartate aminotransferase (AST) and Alanine transaminase (ALT) ≤ 2.5 times upper limit of normal (ULN)
- Creatinine ≤ 1.3 mg/dL OR creatinine clearance ≥ 60 mL/min
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 45% by Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) or echocardiogram (ECHO)
- Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) (corrected) ≥ 50% of predicted
- Human anti-mouse antibody (HAMA) must be negative
- Not pregnant or nursing
- Fertile patients must use effective contraception
- Human immunodeficiency virus (HIV) negative
- Recovered from all prior therapy
- At least 7 days since prior biologic agents
Exclusion Criteria:
- Bone marrow cellularity < 15%
- Known brain metastases or active central nervous system (CNS) disease
- History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to ^90Y-AHN-12 or other agents used in study
Uncontrolled illness, including, but not limited to, any of the following:
- Ongoing or active infection
- Symptomatic or congestive heart failure
- Unstable angina pectoris
- Cardiac arrhythmia
- Psychiatric illness or social situations that would limit compliance with study requirements
- Other concurrent investigational agents
- Prior allogeneic transplantation
- Less than 60 days since prior autologous transplantation with relapsed disease
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AHN-12
2.0, 5.0, 7.5, 10.0 or 12.5 mCi/m^2 of ^90Y-AHN-12 at Day 7/8
|
150 mg/m^2 cold antibody at Day 0
Другие имена:
Dose per scheduled level; 2.5-12.5 mCi/m^2
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Biodistribution of nonradiolabeled anti-CD45 monoclonal antibody AHN-12
Временное ограничение: Within 1 hour, 4-6 hours, Days 1, 3, 4 and 7 post infusion
|
Within 1 hour, 4-6 hours, Days 1, 3, 4 and 7 post infusion
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Maximum tolerated dose of yttrium Y 90 anti-CD45 monoclonal antibody AHN-12
Временное ограничение: Week 8
|
Week 8
|
|
Presence of human antibody to murine antibody
Временное ограничение: at baseline and at 28 days, 90 days, and 6 months after completion of study treatment
|
at baseline and at 28 days, 90 days, and 6 months after completion of study treatment
|
|
Dose-limiting toxicity and response
Временное ограничение: at days 28 and 90 after completion of study treatment
|
at days 28 and 90 after completion of study treatment
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Linda J. Burns, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2007 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2007 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 февраля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 февраля 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 февраля 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- ранее леченные миелодиспластические синдромы
- острый миелоидный лейкоз у взрослых с аномалиями 11q23 (MLL)
- острый миелоидный лейкоз у взрослых с inv(16)(p13;q22)
- острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(15;17)(q22;q12)
- острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(16;16)(p13;q22)
- острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(8;21)(q22;q22)
- вторичный острый миелоидный лейкоз
- рецидивирующий острый миелоидный лейкоз у взрослых
- бластная фаза хронического миелогенного лейкоза
- рецидивирующий хронический миелогенный лейкоз
- рецидивирующий острый лимфобластный лейкоз у взрослых
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Прелейкемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Антитела, моноклональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
Другие идентификационные номера исследования
- 2005LS039
- UMN-MT2005-13R (Другой идентификатор: Blood and Marrow Transplantation Program)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .