Пропофол Кардиозащита для диабетиков II типа

Больные сахарным диабетом подвержены повышенному риску синдрома низкого сердечного выброса. Этот сценарий высокого риска негативно влияет на до 26% пациентов, выздоравливающих после операции на сердце. Требуется агрессивное гемодинамическое лечение, но оно может оказаться неадекватным. Синдром низкого сердечного выброса может в четыре раза увеличить общую смертность при аортокоронарном шунтировании с 2% до 8%. Поэтому существует острая потребность в эффективных формах превентивной кардиопротекции, и антиоксидантная защита может сыграть решающую роль. Наше исследование терапевтического потенциала пропофола, внутривенного анестетика с антиоксидантными свойствами, может оказать существенное влияние на результаты в этой избранной популяции. Предлагаемое исследование представляет собой новый терапевтический подход для предотвращения ишемически-реперфузионного повреждения миокарда у больных сахарным диабетом, перенесших операцию на сердце с искусственным кровообращением.

ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЙ

Два слепых рандомизированных контролируемых исследования II фазы будут проведены у пациентов, перенесших первичное аортокоронарное шунтирование.

ИССЛЕДОВАНИЕ А

Конкретные цели:

1. Определить, увеличивает ли пропофол биодоступность оксида азота и снижает ли образование ET-1 у пациентов с диабетом, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования.
2. Определить, ингибирует ли пропофол образование супероксида или подавляет экспрессию гена iNOS в сердечной ткани.

Гипотеза:

Оксидантный стресс во время реперфузии миокарда способствует превращению NO в кардиотоксический свободный радикал пероксинитрит и усиливает образование вазоконстриктора ET-1 у больных сахарным диабетом. Мы предполагаем, что эти факторы вызывают послеоперационную сердечную дисфункцию ишемически-реперфузированного диабетического сердца.

ИССЛЕДОВАНИЕ Б

Конкретная цель:

Определить, увеличивает ли высокая доза внутривенного инсулина эффект пропофола на периоперационный окислительный стресс.

Гипотеза: Инсулин, предотвращая гипергликемию, усиливает действие пропофола на окислительный стресс.

Методы

В исследовании А 144 пациента (72 пациента с СД II типа + 72 пациента без СД) будут рандомизированы для получения либо пропофола 120 мкг/кг/мин, либо изофлюрана 0,5–2% с интервалом лечения от 120 до 150 мин (10 мин до и во время искусственного кровообращения и в течение 15 мин после снятия зажима аорты). Все пациенты будут получать непрерывную внутривенную инфузию инсулина по мере необходимости для поддержания уровня глюкозы на уровне от 8 до 12 ммоль/л.

В исследовании B 72 пациента с диабетом II типа будут рандомизированы для кардиопротекции изофлураном или пропофолом. Всем пациентам будет назначен периоперационный гиперинсулинемический зажим для поддержания уровня глюкозы в крови в пределах целевого диапазона 4,5–6 ммоль/л в течение 6 часов после снятия поперечного зажима аорты.

Артериальную кровь и кровь из коронарных пазух берут одновременно перед началом искусственного кровообращения и через 5 минут реперфузии на тропонин I, 15-F2t-isoP, нитротирозин и тирозин, ET-1 и TNF-альфа. Индекс миокардиального происхождения 15-F2t-isoP и пероксинитрита будет определяться по разнице Cs-Ao в процентном отношении свободного 15-F2t-isoP и нитротирозина к тирозину, соответственно.

Образец ткани предсердия будет взят до начала искусственного кровообращения и через 15 минут после реперфузии для обнаружения образования iNOS, eNOS и супероксида. Это будет совпадать с забором центральной венозной крови для измерения концентрации пропофола.

Уровни 15-F2t-isoP, нитротирозина и тирозина, ET-1 и TNF-альфа в крови будут определять через 2 часа после операции. Уровни тропонина I будут определяться через 2, 12 и 24 часа после операции. Сердечная функция будет оцениваться в течение 6 часов после операции с помощью катетера легочной артерии и чреспищеводной эхокардиографии.

Это исследование представляет собой новый терапевтический подход для предотвращения ишемически-реперфузионного повреждения миокарда. Это исследование пациентов с диабетом предоставит предварительные данные для рандомизированного клинического исследования, направленного на выявление клинических исходов в этой популяции пациентов с высоким риском.