Propofoli Cardioprotection tyypin II diabeetikoille

Diabeetikoilla on kohonnut riski saada matalan sydämen minuuttitilavuuden oireyhtymä. Tämä suuren riskin skenaario vaikuttaa haitallisesti jopa 26 prosenttiin sydänleikkauksesta toipuvista potilaista. Aggressiivisia hemodynaamisia hoitoja tarvitaan, mutta ne voivat osoittautua riittämättömiksi. Alhainen sydämen minuuttitilavuus voi nelinkertaistaa aortokoronaarisen ohitusleikkauksen kokonaiskuolleisuuden 2 prosentista 8 prosenttiin. Siksi on olemassa kiireellinen tarve tehokkaille ennaltaehkäiseville sydänsuojauksille, ja antioksidanttisuojalla voi olla ratkaiseva rooli. Tutkimuksemme propofolin, suonensisäisen anesteetin, jolla on antioksidanttisia ominaisuuksia, terapeuttisia mahdollisuuksia, saattaa vaikuttaa merkittävästi tuloksiin tässä valitussa populaatiossa. Ehdotettu tutkimus edustaa uutta terapeuttista lähestymistapaa sydänlihaksen iskemia-reperfuusiovaurion ehkäisyyn diabeetikoilla, joille tehdään sydänleikkaus kardiopulmonaalisella ohitusleikkauksella.

TUTKIMUSSUUNNITELMA

Kaksi sokkoutettua, satunnaistettua, kontrolloitua vaiheen II tutkimusta tehdään potilailla, joille tehdään primaarinen aortokoronaarisen ohitusleikkaus.

TUTKIMUS A

Erityiset tavoitteet:

1. Sen määrittämiseksi, lisääkö propofoli typpioksidin hyötyosuutta ja vähentääkö ET-1:n muodostumista diabeetikoilla, joille tehdään aortokoronaarisen ohitusleikkaus
2. Sen määrittämiseksi, estääkö propofoli superoksidin muodostumista vai vähentääkö iNOS-geenin ilmentymistä sydänkudoksessa.

Hypoteesi:

Sydänlihaksen reperfuusion aikana esiintyvä hapetusstressi edistää NO:n muuttumista kardiotoksiseksi vapaaksi radikaaliksi, peroksinitriitiksi, ja lisää verisuonia supistavan ET-1:n muodostumista diabeettisilla potilailla. Oletamme, että nämä tekijät aiheuttavat iskeemisen reperfusoidun diabeettisen sydämen leikkauksen jälkeistä sydämen toimintahäiriötä.

TUTKIMUS B

Erityinen tavoite:

Sen määrittämiseksi, lisääkö suuri annos suonensisäistä insuliinia propofolin vaikutusta perioperatiiviseen oksidatiiviseen stressiin.

Hypoteesi: Insuliini, estämällä hyperglykemiaa, lisää propofolin vaikutusta oksidatiiviseen stressiin.

menetelmät

Tutkimuksessa A 144 potilasta (72 potilasta, joilla on tyypin II DM + 72 potilasta, joilla ei ole DM) satunnaistettiin saamaan joko propofolia 120 ug/kg/min tai isofluraania 0,5 - 2 % 120 - 150 minuutin hoitojaksolla (10 minuuttia ennen CPB:tä ja sen aikana sekä 15 minuutin ajan aortan purkamisen jälkeen). Kaikki potilaat saavat jatkuvan suonensisäisen (I.V.) insuliiniinfuusion tarpeen mukaan glukoositason pitämiseksi 8-12 mmol/l:ssa.

Tutkimuksessa B 72 tyypin II diabeetikkoa satunnaistetaan isofluraani- tai propofolisydänsuojaukseen. Kaikkia potilaita hoidetaan perioperatiivisella hyperinsulinemisella puristimella veren glukoositason pitämiseksi tavoitealueella 4,5–6 mmol/L jopa 6 tunnin ajan aortan ristipuristimen vapauttamisen jälkeen.

Valtimo- ja sepelvaltimoverinäytteet otetaan samanaikaisesti ennen CPB:n aloittamista ja 5 minuutin reperfuusio Troponiini I:n, 15-F2t-isoP:n, nitrotyrosiinin ja tyrosiinin, ET-1:n ja TNF-alfan suhteen. Sydänlihaksesta peräisin olevan 15-F2t-isoP:n ja peroksinitriitin indeksi määritetään Cs-Ao-erosta plasman vapaan 15-F2t-isoP:n ja nitrotyrosiinin prosenttisuhteessa tyrosiiniin, vastaavasti.

Eteiskudoksesta otetaan näyte ennen CPB:n aloittamista ja 15 minuutin reperfuusion kohdalla iNOS:n, eNOS:n ja superoksidin muodostumisen havaitsemiseksi. Tämä tapahtuu samaan aikaan keskuslaskimoverinäytteen oton kanssa propofolipitoisuuden mittaamiseksi.

15-F2t-isoP:n, nitrotyrosiinin ja tyrosiinin, ET-1:n ja TNF-alfan tasot veressä määritetään 2 tuntia leikkauksen jälkeen. Troponiini I -tasot määritetään 2, 12 ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen. Sydämen toiminta arvioidaan 6 tuntia leikkauksen jälkeen keuhkovaltimon katetrilla ja transesofageaalisella kaikukardiografialla.

Tämä tutkimus edustaa uutta terapeuttista lähestymistapaa sydänlihaksen iskemia-reperfuusiovaurion ehkäisyyn. Tämä diabetespotilailla tehty tutkimus tarjoaa edellytykset satunnaistetulle kliiniselle tutkimukselle, jonka avulla voidaan havaita kliiniset tulokset tässä suuren riskin potilasjoukossa.