Эффективность и безопасность бевацизумаба для лечения геморрагической наследственной телеангиэктазии (ГНТ), связанной с тяжелыми сосудистыми мальформациями печени. Исследование фазы II (METAFORE)

Критерии включения:

• Общие критерии:

  • Возраст ≥ 18 лет и < 70 лет
  • Субъекты должны были дать свое свободное и осознанное согласие и подписать форму согласия.

• Критерии, связанные с HHT

  • Пациенты, находящиеся под наблюдением на предмет клинически подтвержденного заболевания HHT.
  • Пациенты с тяжелым поражением печени в связи с заболеванием HHT
  • Пациенты с высоким сердечным выбросом на УЗИ.

• Критерии, связанные с ассоциированным заболеванием

  • Кровь: нейтрофилы ≥ 1,0х109/л и тромбоциты ≥ 100х109/л.
  • МНО (международное нормализованное отношение) ≤ 1,5 (за исключением пациентов, принимающих антикоагулянты) и ТСА ≤ 1,5 x верхний предел стандартной лаборатории
  • Функция почек: креатинин ≤ 1,25 x верхний предел стандартной лаборатории. Пациенты с протеинурией до уровня ≥ 2 + будут иметь контроль над протеинурией в течение 24 часов до уровня ≤ 1 г / 24 часа.

Критерий исключения:

• • Общие критерии
• Женщины, которые беременны или могут забеременеть в ходе исследования.
• Пациенты, достигшие совершеннолетия, но находящиеся под защитой закона (Кодекс общественного здравоохранения Франции).
• Отказ дать просвещенное согласие.

• Пациенты, не связанные с режимом медицинского страхования

  • Критерии для истории болезни

• Пациенты, у которых диагноз ГГТ не подтвержден.
• Наличие мерцательной аритмии на электрокардиограмме при включении.
• Наличие церебральных артериовенозных мальформаций на ангиоМРТ, выполненной за год до включения.
• Наличие дивертикулита толстой или сигмовидной кишки
• Тромбоз в течение 6 месяцев до включения
• Инфекционное заболевание, леченное антибиотиками и неразрешившееся при включении.

• Пациенты с артериальным давлением, которое не контролируется на момент включения (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) с лечением или без него. Пациенты с высоким кровяным давлением могут быть включены, если показатели артериального давления были стандартизированы соответствующим лечением.

  • Хирургические критерии

• Обширное хирургическое вмешательство (включая открытую биопсию) или тяжелая травма в течение 28 дней, предшествующих началу лечения.

  • Медицинские процедуры

• Текущее или недавнее применение нестероидных противовоспалительных препаратов или антитромбоцитарной терапии за 10 дней до первого введения бевацизумаба.
• Использование пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков в течение 28 дней до включения (антикоагулянты в профилактических целях разрешены).
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до включения.
• Вакцинация живыми вакцинами или против желтой лихорадки в период лечения.

• Введение фенитоина (Ди-гидан® ДИЛАНТИН®) в период лечения.

  • Аллергия

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из его вспомогательных веществ.
• Повышенная чувствительность к продуктам, изготовленным из клеток яичника китайского хомяка (CHO), или к любым другим человеческим или гуманизированным рекомбинантным антителам.