Eficácia e Segurança do Bevacizumabe no Tratamento da Telangiectasia Hemorrágica Hereditária (THH) Associada a Malformações Vasculares Hepáticas Graves. Estudo de Fase II (METAFORE)

Critério de inclusão:

• Critérios gerais:

  • Idade ≥ 18 anos e < 70 anos
  • Os sujeitos devem ter dado seu consentimento livre e esclarecido e assinado o formulário de consentimento.

• Critérios relacionados ao HHT

  • Pacientes monitorados para doença HHT clinicamente confirmada.
  • Pacientes com envolvimento hepático grave em relação com a doença HHT
  • Pacientes com alto débito cardíaco na ultrassonografia.

• Critérios relacionados à doença associada

  • Sangue: neutrófilos ≥ 1,0x109/L e plaquetas ≥ 100x109/L.
  • INR (International Normalized Ratio) ≤ 1,5 (exceto para pacientes em uso de anticoagulantes) e TCA ≤ 1,5 x limite superior do padrão laboratorial
  • Função renal: creatinina ≤ 1,25 x limite superior do padrão laboratorial. Pacientes que tiverem proteinúria para strip ≥ 2+ terão controle da Proteinúria de 24 horas para ser ≤ 1g/24 horas

Critério de exclusão:

• • Critérios gerais
• Mulheres grávidas ou que possam engravidar durante o julgamento.
• Pacientes maiores de idade, mas protegidos pela lei (código de saúde pública francês).
• Recusa em dar consentimento esclarecido.

• Doentes que não estejam inscritos num regime de seguro de saúde

  • Critérios para o histórico médico

• Pacientes nos quais o diagnóstico de doença de HHT não foi confirmado.
• A presença de fibrilação atrial no eletrocardiograma na inclusão.
• A presença de malformações arteriovenosas cerebrais na angioRM realizada no ano anterior à inclusão.
• Existência de diverticulite do cólon ou sigmoide
• Trombose dentro de 6 meses antes da inclusão
• Doença infecciosa tratada com antibióticos e não resolvida na inclusão.

• Pacientes com pressão arterial que não está sendo controlada no momento da inclusão (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg) com ou sem tratamento. Pacientes com pressão alta podem ser incluídos quando os números da pressão arterial forem padronizados por tratamento médico apropriado.

  • Critérios cirúrgicos

• Cirurgia de grande porte (incluindo biópsia aberta) ou trauma grave nos 28 dias anteriores ao início do tratamento.

  • Tratamentos médicos

• Uso atual ou recente de anti-inflamatórios não esteróides ou terapia antiplaquetária 10 dias antes da primeira administração de Bevacizumabe.
• Uso de anticoagulantes orais ou parenterais ou agentes trombolíticos nos 28 dias anteriores à inclusão (anticoagulantes administrados profilaticamente são permitidos).
• Participação em outro ensaio clínico nos 28 dias anteriores à inclusão.
• Vacinação com vacinas vivas ou contra febre amarela durante o período de tratamento.

• Administração de fenitoína (Di-hydan ® DILANTIN ®) durante o período de tratamento.

  • Alergia

• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um de seus excipientes.
• Hipersensibilidade a produtos feitos de células de ovário de hamster chinês (CHO) ou a qualquer outro anticorpo recombinante humano ou humanizado.