Efficacia e sicurezza di Bevacizumab per il trattamento della telangiectasia emorragica ereditaria (HHT) associata a gravi malformazioni vascolari epatiche. Studio di fase II (METAFORE)

Criterio di inclusione:

• Criteri generali:

  • Età ≥ 18 anni e < 70 anni
  • I soggetti devono aver prestato il loro consenso libero e illuminato e aver firmato il modulo di consenso.

• Criteri relativi all'HHT

  • Pazienti monitorati per malattia HHT clinicamente confermata.
  • Pazienti con grave coinvolgimento epatico in relazione alla malattia HHT
  • Pazienti con un'elevata gittata cardiaca agli ultrasuoni.

• Criteri correlati alla malattia associata

  • Sangue: neutrofili ≥ 1,0x109/L e piastrine ≥ 100x109/L.
  • INR (International Normalized Ratio) ≤ 1,5 (ad eccezione dei pazienti in terapia con anticoagulanti) e TCA ≤ 1,5 x limite superiore del laboratorio standard
  • Funzionalità renale: creatinina ≤ 1,25 x limite superiore del laboratorio standard. I pazienti con proteinuria allo strip ≥ 2+ avranno il controllo della Proteinuria delle 24 ore da ≤ 1g/24 ore

Criteri di esclusione:

• • Criteri generali
• Donne incinte o suscettibili di rimanere incinte nel corso del processo.
• Pazienti che hanno raggiunto la maggiore età ma che sono tutelati dai termini di legge (codice di sanità pubblica francese).
• Rifiuto di prestare il consenso illuminato.

• Pazienti che non sono affiliati a un regime di assicurazione sanitaria

  • Criteri per la storia medica

• Pazienti nei quali la diagnosi di malattia HHT non è stata confermata.
• La presenza di fibrillazione atriale sull'elettrocardiogramma all'inclusione.
• La presenza di malformazioni artero-venose cerebrali all'angioMRI eseguita nell'anno precedente l'inclusione.
• Esistenza di diverticolite del colon o del sigma
• Trombosi entro 6 mesi prima dell'inclusione
• Malattia infettiva trattata con antibiotici e irrisolta al momento dell'inclusione.

• Pazienti con pressione arteriosa non controllata al momento dell'inclusione (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg) con o senza trattamento. I pazienti che hanno la pressione alta possono essere inclusi quando i numeri della pressione sanguigna sono stati standardizzati da un trattamento medico appropriato.

  • Criteri chirurgici

• Chirurgia maggiore (inclusa biopsia aperta) o grave trauma nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento.

  • Cure mediche

• Uso attuale o recente di farmaci antinfiammatori non steroidei o terapia antipiastrinica 10 giorni prima della prima somministrazione di Bevacizumab.
• Uso di anticoagulanti orali o parenterali o agenti trombolitici nei 28 giorni precedenti l'inclusione (sono consentiti anticoagulanti somministrati come profilassi).
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima dell'inclusione.
• Vaccinazione con vaccini vivi o contro la febbre gialla durante il periodo di trattamento.

• Somministrazione di fenitoina (Di-hydan ® DILANTIN ®) durante il periodo di trattamento.

  • Allergia

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ipersensibilità ai prodotti ottenuti da cellule ovariche di criceto cinese (CHO) o a qualsiasi altro anticorpo ricombinante umano o umanizzato.