Efficacité et innocuité du bevacizumab pour le traitement de la télangiectasie héréditaire hémorragique (THH) associée à de graves malformations vasculaires hépatiques. Étude de Phase II (METAFORE)

Critère d'intégration:

• Critères généraux :

  • Âge ≥ 18 ans et < 70 ans
  • Les sujets doivent avoir donné leur consentement libre et éclairé et avoir signé le formulaire de consentement.

• Critères liés au VRD

  • Patients suivis pour une maladie HHT cliniquement confirmée.
  • Patients présentant une atteinte hépatique sévère en relation avec la maladie HHT
  • Patients avec un débit cardiaque élevé à l'échographie.

• Critères liés à la maladie associée

  • Sang : neutrophiles ≥ 1,0x109/L et plaquettes ≥ 100x109/L.
  • INR (International Normalized Ratio) ≤ 1,5 (sauf pour les patients sous anticoagulants) et TCA ≤ 1,5 x limite supérieure du laboratoire de référence
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,25 x limite supérieure du laboratoire standard. Les patients qui ont une protéinurie à strip ≥ 2+ auront le contrôle de la protéinurie de 24h à ≤ 1g/24h

Critère d'exclusion:

• • Critères généraux
• Femmes enceintes ou susceptibles de tomber enceintes au cours de l'essai.
• Patients majeurs mais protégés par la loi (code de la santé publique).
• Refus de donner un consentement éclairé.

• Patients non affiliés à un régime d'assurance maladie

  • Critères pour les antécédents médicaux

• Patients chez qui le diagnostic de maladie HHT n'a pas été confirmé.
• La présence de fibrillation auriculaire sur l'électrocardiogramme à l'inclusion.
• La présence de malformations artério-veineuses cérébrales sur l'angioIRM réalisée dans l'année précédant l'inclusion.
• Existence de diverticulite du côlon ou du sigmoïde
• Thrombose dans les 6 mois précédant l'inclusion
• Maladie infectieuse traitée par antibiotiques et non résolue à l'inclusion.

• Patients dont la tension artérielle n'est pas contrôlée au moment de l'inclusion (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) avec ou sans traitement. Les patients souffrant d'hypertension artérielle peuvent être inclus lorsque les chiffres de la pression artérielle ont été normalisés par un traitement médical approprié.

  • Critères chirurgicaux

• Chirurgie majeure (y compris biopsie ouverte) ou traumatisme grave dans les 28 jours précédant le début du traitement.

  • Des traitements médicaux

• Utilisation actuelle ou récente d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'un traitement antiplaquettaire 10 jours avant la première administration de bevacizumab.
• Utilisation d'anticoagulants oraux ou parentéraux ou d'agents thrombolytiques dans les 28 jours précédant l'inclusion (les anticoagulants administrés à titre prophylactique sont autorisés).
• Participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'inclusion.
• Vaccination avec des vaccins vivants ou contre la fièvre jaune pendant la période de traitement.

• Administration de phénytoïne (Di-hydan ® DILANTIN ®) pendant la période de traitement.

  • Allergie

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un de ses excipients.
• Hypersensibilité aux produits fabriqués à partir de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à tout autre anticorps recombinant humain ou humanisé.