Панитумумаб, гемцитабин и карбоплатин при трижды отрицательном метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

1. Пациенты женского пола >=18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельного местно-распространенного или IV стадии рака молочной железы.
3. Не более 1 предшествующей схемы лечения метастатического рака молочной железы.
4. Рецептор эстрогена и рецептор прогестерона отрицательный (определяется как окрашивание <10% с помощью ИГХ).
5. Опухолевая ткань, залитая парафином (из первичной опухоли или метастазов) для тестирования биомаркеров. (При отсутствии ткани, залитой парафином, приемлемы неокрашенные предметные стекла, залитые парафином).
6. Поддающееся измерению заболевание, как определено в рекомендациях «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST, версия 1.1).

7. HER2-отрицательные опухоли. HER2-отрицательность должна быть подтверждена одним из следующих способов:

   • FISH-отрицательный (коэффициент FISH <2,2) или
   • ИГХ 0-1+ или
   • IHC 2-3+ И FISH-отрицательный (коэффициент FISH <2,2)
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1.
9. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >=1,5 × 109/л; количество тромбоцитов >=100 × 109/л; гемоглобин >=9,0 г/дл.
10. Креатинин <=1,5 мг/дл или клиренс креатинина >=40 мл/мин (рассчитано по методу Кокрофта-Голта следующим образом: Клиренс креатинина у женщин = (140 - возраст) × (вес в кг) × 0,85 (креатинин сыворотки). × 72)
11. Адекватная функция печени, определяемая следующим образом: общий билирубин <=1,5 x ВГН; аспартатаминотрансфераза (АСТ) <=3 × ВГН (или <= 5 × ВГН при наличии метастазов в печени); аланинаминотрансфераза (АЛТ) <=3 x ВГН (или <=5 x ВГН при метастазах в печень).
12. Уровень магния >= институциональной нижней границы нормы (LLN).
13. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (в соответствии со стандартами медицинского учреждения) во время лечения и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемых препаратов.

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастазами в головной мозг не подходят.

2. История другого первичного рака, за исключением следующего:

   • Излеченный in situ рак шейки матки;
   • Хирургически удаленный немеланомный рак кожи;
   • Другая первичная солидная опухоль, подвергшаяся радикальному лечению, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение >=5 лет до включения в исследование.
3. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, пневмонит, легочный фиброз) или любые признаки интерстициального заболевания легких на КТ грудной клетки, выполненной во время исходного визита.
4. Предшествующая терапия антителами против EGFR (например, цетуксимаб) или лечение низкомолекулярными ингибиторами EGFR (например, гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб).
5. Лучевая терапия <= 14 дней до включения в исследование. Любые острые эффекты лучевой терапии должны быть устранены до введения исследуемых препаратов.
6. Системная химиотерапия, гормональная терапия, иммунотерапия или экспериментальные или одобренные белки/антитела (например, бевацизумаб) <=21 дня до включения в исследование.
7. Предварительная терапия гемцитабином или карбоплатином при наличии метастазов не допускается. Пациенты, получавшие гемцитабин или карбоплатин в рамках адъювантной терапии, имеют право на участие, если рецидив был впервые документально подтвержден >12 месяцев после последнего применения препарата(ов).
8. Крупная операция в течение 28 дней или небольшая операция в течение 14 дней после включения в исследование.
9. Необходимость постоянного применения иммунодепрессантов (например, метотрексата, циклоспорина).
10. Любой исследуемый агент или терапия <= 30 дней до включения в исследование.
11. Неконтролируемое или интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
12. Наличие в анамнезе любого медицинского или психиатрического состояния или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании или введением исследуемых продуктов, или которые могут помешать интерпретации результатов.
13. Нежелание или неспособность выполнять требования обучения.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
15. Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С и/или острой или хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В.