Panitumumab, Gemcitabin og Carboplatin i trippel-negativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter >=18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbar lokalt avansert brystkreft eller stadium IV brystkreft.
3. Ikke mer enn 1 tidligere behandlingsregime for metastatisk brystkreft.
4. Østrogenreseptor og progesteronreseptor negativ (definert som <10 % farging av IHC).
5. Parafininnstøpt tumorvev (fra primærsvulsten eller metastasen) for biomarkørtesting. (I fravær av parafininnstøpt vev, er ufargede parafininnstøpte tumorglass akseptable).
6. Målbar sykdom, som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versjon 1.1) retningslinjer

7. HER2 negative svulster. HER2 negativitet må bekreftes av ett av følgende:

   • FISH-negativ (FISH ratio <2,2), eller
   • IHC 0-1+, eller
   • IHC 2-3+ OG FISH-negativ (FISH ratio <2,2)
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1.
9. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,5 × 109/L; blodplatetall >=100 × 109/L; hemoglobin >=9,0 g/dL.
10. Kreatinin <=1,5 mg/dL, eller kreatininclearance >=40 ml/min (som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden, som følger: Kreatininclearance hos kvinner = (140 - alder) × (vekt i kg) × 0,85 (serumkreatinin) × 72)
11. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som følger: total bilirubin <=1,5 x ULN; aspartataminotransferase (AST) <=3 × ULN (eller <= 5 x ULN hvis levermetastaser); alaninaminotransferase (ALT) <=3 x ULN (eller <=5 x ULN hvis levermetastaser).
12. Magnesiumnivå >= institusjonell nedre normalgrense (LLN).
13. Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (i henhold til institusjonsstandarder for omsorg) under behandlingen og inntil 6 måneder etter siste administrering av undersøkelsespreparater.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med hjernemetastaser er ikke kvalifisert.

2. Historie om en annen primær kreftsykdom, med unntak av følgende:

   • Kurativt behandlet in situ livmorhalskreft;
   • Kurativt resekert ikke-melanom hudkreft;
   • Andre primære solide svulster behandlet kurativt uten kjent aktiv sykdom og ingen behandling gitt i >=5 år før studieregistrering.
3. Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. lungebetennelse, lungefibrose), eller tegn på interstitiell lungesykdom på CT-skanning av brystet utført ved baseline-besøket.
4. Tidligere anti-EGFR-antistoffbehandling (f.eks. cetuximab), eller behandling med småmolekylære EGFR-hemmere (f.eks. gefitinib, erlotinib, lapatinib).
5. Strålebehandling <=14 dager før studiestart. Eventuelle akutte effekter av strålebehandling må løses før administrasjon av studiemedikamenter.
6. Systemisk kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller eksperimentelle eller godkjente proteiner/antistoffer (f.eks. bevacizumab) <=21 dager før studieregistrering.
7. Tidligere behandling med gemcitabin eller karboplatin i metastatisk setting er ikke tillatt. Pasienter som fikk gemcitabin eller karboplatin som en del av adjuvant behandling er kvalifisert, så lenge tilbakefall først ble dokumentert >12 måneder etter siste eksponering for legemidlet(e).
8. Større operasjon innen 28 dager eller mindre operasjon innen 14 dager etter studieregistrering.
9. Krav om kronisk bruk av immunsuppressive midler (f.eks. metotreksat, ciklosporin).
10. Ethvert forsøksmiddel eller terapi <=30 dager før studieregistrering.
11. Ukontrollert eller sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
12. Anamnese med medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av undersøkelsesproduktene, eller som kan forstyrre tolkningen av resultatene.
13. Uvilje eller manglende evne til å overholde studiekrav.
14. Kvinner som er gravide eller ammer.
15. Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus og/eller akutt eller kronisk hepatitt B-virusinfeksjon.