Panitumumab, Gemcitabin och Carboplatin vid trippelnegativ metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga patienter >=18 år.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av inoperabel lokalt avancerad eller stadium IV bröstcancer.
3. Högst 1 tidigare behandlingsregim för metastaserad bröstcancer.
4. Östrogenreceptorn och progesteronreceptornegativ (definierad som <10% färgning av IHC).
5. Paraffininbäddad tumörvävnad (från den primära tumören eller metastasen) för biomarkörtestning. (I frånvaro av paraffininbäddad vävnad är ofärgade paraffininbäddade tumörobjektglas acceptabla).
6. Mätbar sjukdom, enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST version 1.1) riktlinjer

7. HER2-negativa tumörer. HER2-negativitet måste bekräftas av något av följande:

   • FISH-negativ (FISH-kvot <2,2), eller
   • IHC 0-1+, eller
   • IHC 2-3+ OCH FISH-negativa (FISH ratio <2,2)
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1.
9. Absolut neutrofilantal (ANC) >=1,5 × 109/L; trombocytantal >=100 × 109/L; hemoglobin >=9,0 g/dL.
10. Kreatinin <=1,5 mg/dL, eller kreatininclearance >=40 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-metoden, enligt följande: Kreatininclearance för kvinnor = (140 - ålder) × (vikt i kg) × 0,85 (serumkreatinin × 72)
11. Adekvat leverfunktion, definierad enligt följande: total bilirubin <=1,5 x ULN; aspartataminotransferas (ASAT) <=3 × ULN (eller <= 5 x ULN om levermetastaser); alaninaminotransferas (ALT) <=3 x ULN (eller <=5 x ULN om levermetastaser).
12. Magnesiumnivå >= den institutionella nedre normalgränsen (LLN).
13. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (per institutionell vårdstandard) under behandlingen och fram till 6 månader efter den senaste administreringen av prövningsprodukter.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med hjärnmetastaser är inte berättigade.

2. Historik av en annan primär cancer, med undantag av följande:

   • Curativt behandlad in situ livmoderhalscancer;
   • Curativt resekerad icke-melanom hudcancer;
   • Andra primära solida tumörer kurativt behandlade utan någon känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad i >=5 år före studieregistreringen.
3. Historik av interstitiell lungsjukdom (t.ex. lunginflammation, lungfibros) eller tecken på interstitiell lungsjukdom på CT-skanningen av bröstkorgen som utfördes vid baslinjebesöket.
4. Tidigare anti-EGFR-antikroppsterapi (t.ex. cetuximab), eller behandling med småmolekylära EGFR-hämmare (t.ex. gefitinib, erlotinib, lapatinib).
5. Strålbehandling <=14 dagar före studieinskrivning. Eventuella akuta effekter av strålbehandling måste åtgärdas före administrering av studieläkemedel.
6. Systemisk kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller experimentella eller godkända proteiner/antikroppar (t.ex. bevacizumab) <=21 dagar före studieregistrering.
7. Tidigare behandling med gemcitabin eller karboplatin i metastaserande miljö är inte tillåten. Patienter som fick gemcitabin eller karboplatin som en del av adjuvant behandling är berättigade, så länge som återfall först dokumenterades >12 månader efter den senaste exponeringen för läkemedlet/läkemedlen.
8. Större operation inom 28 dagar eller mindre operation inom 14 dagar efter studieregistreringen.
9. Krav på kronisk användning av immunsuppressiva medel (t.ex. metotrexat, ciklosporin).
10. Alla undersökningsmedel eller terapier <=30 dagar före studieregistrering.
11. Okontrollerad eller interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
12. Historik om något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, kan öka riskerna förknippade med studiedeltagandet eller administreringen av undersökningsprodukterna, eller som kan störa tolkningen av resultaten.
13. Ovilja eller oförmåga att uppfylla studiekrav.
14. Kvinnor som är gravida eller ammar.
15. Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus och/eller akut eller kronisk hepatit B-virusinfektion.