Panitumumab, Gemcitabine en Carboplatin bij triple-negatieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten >=18 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van inoperabele lokaal gevorderde of stadium IV borstkanker.
3. Niet meer dan 1 eerdere behandeling voor gemetastaseerde borstkanker.
4. Oestrogeenreceptor en progesteronreceptor negatief (gedefinieerd als <10% kleuring door IHC).
5. In paraffine ingebed tumorweefsel (van de primaire tumor of metastase) voor het testen van biomarkers. (Bij afwezigheid van in paraffine ingebed weefsel zijn ongekleurde in paraffine ingebedde tumorglaasjes acceptabel).
6. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1) richtlijnen

7. HER2-negatieve tumoren. HER2-negativiteit moet worden bevestigd door een van de volgende:

   • FISH-negatief (FISH-ratio <2,2), of
   • IHC 0-1+, of
   • IHC 2-3+ EN FISH-negatief (FISH-ratio <2,2)
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0-1.
9. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5 × 109/l; aantal bloedplaatjes >=100 × 109/L; hemoglobine >=9,0 g/dL.
10. Creatinine <= 1,5 mg/dL, of creatinineklaring >= 40 ml/min (zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode, als volgt: Creatinineklaring bij vrouwen = (140 - leeftijd) × (gewicht in kg) × 0,85 (serumcreatinine × 72)
11. Adequate leverfunctie, als volgt gedefinieerd: totaal bilirubine <=1,5 x ULN; aspartaataminotransferase (AST) <=3 × ULN (of <= 5 x ULN bij levermetastasen); alanineaminotransferase (ALAT) <=3 x ULN (of <=5 x ULN bij levermetastasen).
12. Magnesiumgehalte >= de institutionele ondergrens van normaal (LLN).
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (volgens de zorgstandaard van de instelling) tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de laatste toediening van onderzoeksproducten.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met hersenmetastasen komen niet in aanmerking.

2. Geschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van de volgende:

   • Curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker;
   • Curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker;
   • Andere primaire solide tumor curatief behandeld zonder bekende actieve ziekte en geen behandeling toegediend gedurende >=5 jaar voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.
3. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. pneumonitis, longfibrose), of enig bewijs van interstitiële longziekte op de CT-scan van de borstkas uitgevoerd bij het basisbezoek.
4. Eerdere behandeling met anti-EGFR-antilichamen (bijv. cetuximab) of behandeling met EGFR-remmers met kleine moleculen (bijv. gefitinib, erlotinib, lapatinib).
5. Radiotherapie <=14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving. Alle acute effecten van radiotherapie moeten zijn verholpen voordat de onderzoeksgeneesmiddelen worden toegediend.
6. Systemische chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie of experimentele of goedgekeurde eiwitten/antilichamen (bijv. bevacizumab) <=21 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
7. Voorafgaande therapie met gemcitabine of carboplatine in de gemetastaseerde setting is niet toegestaan. Patiënten die gemcitabine of carboplatine kregen als onderdeel van adjuvante therapie komen in aanmerking, zolang een recidief voor het eerst werd gedocumenteerd >12 maanden na de laatste blootstelling aan het/de geneesmiddel(en).
8. Grote operatie binnen 28 dagen of kleine operatie binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek.
9. Vereiste van chronisch gebruik van immunosuppressiva (bijv. Methotrexaat, ciclosporine).
10. Elk onderzoeksmiddel of therapie <=30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
11. Ongecontroleerde of bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
12. Voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's verbonden aan de studiedeelname of toediening van de onderzoeksproducten kan verhogen, of die de interpretatie van de resultaten kan verstoren.
13. Onwil of onvermogen om te voldoen aan studie-eisen.
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus en/of acute of chronische hepatitis B-virusinfectie.