Возрастающие дозы цераласертиба в сочетании с химиотерапией и/или новыми противораковыми агентами
23 июля 2026 г. обновлено: AstraZeneca
Модульное открытое многоцентровое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности цераласертиба в сочетании с цитотоксической химиотерапией и/или восстановлением повреждений ДНК/новыми противоопухолевыми агентами у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями .
Это модульное открытое многоцентровое исследование фазы I/фазы 1b цераласертиба, назначаемого перорально в сочетании со схемами цитотоксической химиотерапии и/или новыми противоопухолевыми препаратами у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями.
Дизайн исследования позволяет определить оптимальную комбинированную дозу цераласертиба с другими противоопухолевыми препаратами при интенсивном мониторинге безопасности для обеспечения безопасности пациентов.
Исходной исследуемой комбинацией является цераласертиб с карбоплатином.
Вторая исследуемая комбинация — цераласертиб с олапарибом.
Третьей исследуемой комбинацией является цераласертиб с дурвалумабом.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Применение цераласертиба в комбинации с карбоплатином
- Лекарство: Применение цераласертиба
- Лекарство: Назначение цераласертиба в комбинации с олапарибом
- Лекарство: Применение цераласертиба в комбинации с дурвалумабом
- Лекарство: Назначение монотерапии цераласертибом
- Лекарство: Назначение цераласертиба и олапариба
- Лекарство: Введение цераласертиба и дурвалумаба
- Лекарство: Применение цераласертиба в сочетании с AZD5305
Подробное описание
Это модульное открытое многоцентровое исследование фазы I, состоящее из двух частей, цераласертиба, вводимого перорально в сочетании со схемами цитотоксической химиотерапии и/или новыми противоопухолевыми препаратами у пациентов с запущенными/метастатическими солидными злокачественными опухолями.
Дизайн исследования позволяет увеличивать дозу цераласертиба в сочетании со стандартной дозой и графиком цитотоксической химиотерапии и/или новых противоопухолевых препаратов при интенсивном мониторинге безопасности для обеспечения безопасности пациентов.
Каждый комбинированный модуль этого исследования состоит из двух частей; часть A, повышение дозы и необязательная часть B, расширение когорты в определенных группах пациентов.
Начальный комбинированный модуль будет с Карбоплатином (модуль 1).
Вторая комбинация будет с олапарибом (модуль 2).
Третья комбинация будет с дурвалумабом (модуль 3).
Решение о запуске дополнительных комбинированных модулей будет приниматься Комитетом по обзору безопасности (SRC) на основании новых доклинических данных и информации о безопасности и переносимости первоначальной комбинации.
Комбинации цераласертиба с новыми противоопухолевыми средствами также могут быть изучены.
Как только минимальная биологически активная доза цераласертиба для этого комбинированного модуля будет определена из части A этого модуля, SRC может принять решение о начале части B, если это будет сочтено необходимым.
Это может включать когортное расширение конкретных групп пациентов для изучения предварительной противоопухолевой активности или влияния пищи или определенных комбинаций лекарств на фармакокинетику лекарств.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
358
Фаза
- Фаза 1
Расширенный доступ
Одобренный для продажи населению.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
- Research Site
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Research Site
-
Coventry, Соединенное Королевство, CV2 2DX
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, W12 0HS
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, W1T 7HA
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4GJ
- Research Site
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Research Site
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Research Site
-
Withington, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Research Site
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
- Research Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
- Research Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
- Research Site
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Research Site
-
Lyon, Франция, 69373
- Research Site
-
Saint-Herblain, Франция, 44805
- Research Site
-
Villejuif, Франция, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Goyang-si, Южная Корея, 10408
- Research Site
-
Seongnam-si, Южная Корея, 13620
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Основные критерии включения:
- Возраст не менее 18 лет
- Наличие солидной злокачественной опухоли, которая не считается подходящей для дальнейшего стандартного лечения.
- Модули 1 и 2, часть B, расширение исследования и модуль 3: у пациентов должна быть опухоль размером не менее 1 см, которую можно измерить с помощью КТ или МРТ.
- Модуль 1, часть B. Расширение исследования: вторая линия аденокарциномы легкого с опухолями с дефицитом АТМ.
- Модуль 2, часть B, все - отсутствие предшествующего лечения ингибитором PARP.
- Модуль 2, часть B1 Расширение исследования: пациенты с распространенной аденокарциномой желудка (включая GEJ) с опухолями с дефицитом АТМ
- Модуль 2, часть B2. Расширение исследования: пациенты с распространенной аденокарциномой желудка (включая GEJ) с опухолями, обладающими способностью к АТМ.
- Module2 Part B3 Расширение исследования: вторая или третья линия HER2-негативного рака молочной железы
- Модуль 2, часть B4 Расширение исследования: Тройной негативный рак молочной железы второй или третьей линии (ТНРМЖ)
- Модуль 2, часть B5. Расширение исследования: пациенты с мутацией BRCA или мутацией RAD51C/D или HRD с положительным статусом, чувствительные к платине и ранее прогрессировавшие на лицензированном PARPi.
- Модуль 3: распространенный рецидивирующий или метастатический немелкоклеточный рак легкого или плоскоклеточный рак головы и шеи.
Основные критерии исключения
- Диагноз атаксия-телеангиэктазия
- Предварительное воздействие ингибитора ATR
- Плохая реакция на цераласертиб
- Модуль 1: Противопоказания для лечения карбоплатином
- Модуль 2: Противопоказания для лечения олапарибом
- Модуль 3: Противопоказания для лечения дурвалумабом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Модуль 1, часть А
Модуль 1, часть A: пациентам будут вводить возрастающие дозы цераласертиба в комбинации с карбоплатином AUC5 для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или непрерывной переносимой рекомендуемой дозы (RD).
|
Будет использоваться пероральная форма цераласертиба.
В Модуле 1, часть A, пациенты будут получать однократную дозу цераласертиба в день 1, после чего следует многократное введение в комбинации с карбоплатином.
Будет проведено максимум 6 циклов (21 день в каждом цикле).
В модуле 1, часть B, пациенты будут получать цераласертиб и карбоплатин в дозе, частоте и схеме, рекомендованных в модуле 1, часть A.
|
|
Экспериментальный: Модуль 1, часть Б
Модуль 1, часть B: пациенты с запущенной аденокарциномой легкого с низкой экспрессией ATM будут получать цераласертиб и карбоплатин в дозе, частоте и схеме, рекомендованных в модуле 1, часть A.
|
Будет использоваться пероральная форма цераласертиба.
В Модуле 1, часть A, пациенты будут получать однократную дозу цераласертиба в день 1, после чего следует многократное введение в комбинации с карбоплатином.
Будет проведено максимум 6 циклов (21 день в каждом цикле).
В модуле 1, часть B, пациенты будут получать цераласертиб и карбоплатин в дозе, частоте и схеме, рекомендованных в модуле 1, часть A.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2, часть A1
Модуль 2, часть A1: возрастающие дозы цераласертиба будут вводиться отдельно, чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) и/или непрерывную переносимую рекомендуемую дозу (RD) для включения в модуль 2, часть A2.
|
Будет использоваться пероральная форма цераласертиба.
В Модуле 2, часть A1, пациенты получат однократную дозу цераласертиба в 1-й день с последующим вымыванием в течение 4–6 дней перед многократным введением.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2, часть A2
Модуль 2, часть A2: возрастающие дозы цераласертиба будут вводиться пациентам в комбинации с олапарибом, чтобы определить дозу, частоту и график приема цераласертиба и олапариба для включения в модуль 2, часть B.
|
Будут использоваться пероральные формы цераласертиба и олапариба.
В Модуле 2, часть A2, пациенты будут получать однократную или двукратную дозу цераласертиба в день с последующим вымыванием в течение 4–6 дней перед многократным введением цераласертиба и олапариба.
В модуле 2, часть B, пациенты будут получать цераласертиб и олапариб в дозе, частоте и схеме, рекомендованных в модуле 2, часть A2.
Цикл 0 может быть опущен по усмотрению спонсора.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2, часть B1
Модуль 2, часть B1. Пациенты с аденокарциномой желудка с дефицитом АТМ второй линии, включая аденокарциному GEJ, будут получать цераласертиб с олапарибом в дозе, частоте и схеме, рекомендованных в Модуле 2, часть A2.
|
Будут использоваться пероральные формы цераласертиба и олапариба.
В Модуле 2, часть A2, пациенты будут получать однократную или двукратную дозу цераласертиба в день с последующим вымыванием в течение 4–6 дней перед многократным введением цераласертиба и олапариба.
В модуле 2, часть B, пациенты будут получать цераласертиб и олапариб в дозе, частоте и схеме, рекомендованных в модуле 2, часть A2.
Цикл 0 может быть опущен по усмотрению спонсора.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2, часть B2
Модуль 2, часть B2. Пациенты с аденокарциномой желудка «ATM-proficient» второй линии, включая аденокарциному GEJ, будут получать цераласертиб с олапарибом в дозе, частоте и схеме, рекомендованных в Модуле 2, часть A2.
|
Будут использоваться пероральные формы цераласертиба и олапариба.
В Модуле 2, часть A2, пациенты будут получать однократную или двукратную дозу цераласертиба в день с последующим вымыванием в течение 4–6 дней перед многократным введением цераласертиба и олапариба.
В модуле 2, часть B, пациенты будут получать цераласертиб и олапариб в дозе, частоте и схеме, рекомендованных в модуле 2, часть A2.
Цикл 0 может быть опущен по усмотрению спонсора.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2 Часть B3
Модуль 2, часть B3: Пациенты с раком молочной железы второй или третьей линии с мутациями BRCA (соматические или зародышевые), за исключением HER2-положительного рака молочной железы, будут получать цераласертиб с олапарибом в дозе, частоте и схеме, рекомендованных в Модуле 2, часть A2.
|
Будут использоваться пероральные формы цераласертиба и олапариба.
В Модуле 2, часть A2, пациенты будут получать однократную или двукратную дозу цераласертиба в день с последующим вымыванием в течение 4–6 дней перед многократным введением цераласертиба и олапариба.
В модуле 2, часть B, пациенты будут получать цераласертиб и олапариб в дозе, частоте и схеме, рекомендованных в модуле 2, часть A2.
Цикл 0 может быть опущен по усмотрению спонсора.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2, часть B4
Модуль Часть B4: Пациенты с тройным негативным раком молочной железы второй или третьей линии без известных мутаций BRCA.
Это расширение будет расширено для пациентов с заболеванием, связанным с генной мутацией, связанной с HRR (HRRm), которые будут получать цераласертиб с олапарибом в дозе, частоте и графике, рекомендованных в Модуле 2, часть A2.
|
Будут использоваться пероральные формы цераласертиба и олапариба.
В Модуле 2, часть A2, пациенты будут получать однократную или двукратную дозу цераласертиба в день с последующим вымыванием в течение 4–6 дней перед многократным введением цераласертиба и олапариба.
В модуле 2, часть B, пациенты будут получать цераласертиб и олапариб в дозе, частоте и схеме, рекомендованных в модуле 2, часть A2.
Цикл 0 может быть опущен по усмотрению спонсора.
|
|
Экспериментальный: Модуль 3, часть А
Модуль 3, часть A: групповая эскалация цераласертиба в комбинации с дурвалумабом у пациентов с ПРГШ или НМРЛ для определения дозы, частоты и режима приема цераласертиба и дурвалумаба для включения в модуль 3, часть B. Кроме того, модуль 3, часть A, будет включать серийную биопсию опухоли. когорта для оценки доказательства механизма действия цераласертиба у пациентов с ПРГШ и НМРЛ.
|
Будет использоваться пероральная форма цераласертиба.
Дурвалумаб вводят внутривенно.
В Модуле 3, часть A, пациенты получат первоначальную однократную дозу цераласертиба в день 1, а затем несколько доз в комбинации с дурвалумабом.
В расширенных когортах Модуля 3 «Последовательная биопсия опухоли» и «Часть B» пациенты будут получать цераласертиб в дозе, частоте и схеме, рекомендованных в Модуле 3, часть A, в комбинации с дурвалумабом.
|
|
Экспериментальный: Модуль 3, часть Б
Модуль 3, часть B: когортное расширение цераласертиба в комбинации с дурвалумабом у пациентов с ПРГШ или НМРЛ в дозе, частоте и схеме из модуля 3, часть A.
|
Будет использоваться пероральная форма цераласертиба.
Дурвалумаб вводят внутривенно.
В Модуле 3, часть A, пациенты получат первоначальную однократную дозу цераласертиба в день 1, а затем несколько доз в комбинации с дурвалумабом.
В расширенных когортах Модуля 3 «Последовательная биопсия опухоли» и «Часть B» пациенты будут получать цераласертиб в дозе, частоте и схеме, рекомендованных в Модуле 3, часть A, в комбинации с дурвалумабом.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2 Часть B5
Пациенты с мутацией BRCA или мутацией RAD51C/D (зародышевой или соматической) или HRD-положительным статусом эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины по данным местного тестирования.
Пациенты должны быть чувствительными к платине и ранее прогрессировать на лицензированном PARPi.
Когорта будет разделена на 2 группы: когорта 1 — без промежуточной химиотерапии после прогрессирования на PARPi, когорта 2 — с промежуточной химиотерапией после прогрессирования на PARPi.
Пациенты будут получать цераласертиб и олапариб в дозе RP2D, частоте и графике, установленном в Модуле 2, часть A2.
|
Будут использоваться пероральные формы цераласертиба и олапариба.
В Модуле 2, часть A2, пациенты будут получать однократную или двукратную дозу цераласертиба в день с последующим вымыванием в течение 4–6 дней перед многократным введением цераласертиба и олапариба.
В модуле 2, часть B, пациенты будут получать цераласертиб и олапариб в дозе, частоте и схеме, рекомендованных в модуле 2, часть A2.
Цикл 0 может быть опущен по усмотрению спонсора.
|
|
Экспериментальный: Модуль 4 (FE/QT)
Монотерапия цераласертибом будет проводиться в течение нескольких дней в течение цикла 0 для оценки влияния пищи на абсорбцию цераласертиба и влияние цераласертиба на параметры ЭКГ в различных условиях (натощак, после еды, в стабильном состоянии).
Начиная с C1, пациенты, участвовавшие в C0, будут распределяться либо на цераласертиб в комбинации с олапарибом или дурвалумабом, либо на монотерапию цераласертибом и оцениваться на предмет безопасности.
|
Модуль 4, часть A, и модуль 4, часть B. Когорта 3. Во время C0 пациенты будут получать монотерапию цераласертибом перорально один раз в день в течение 3 дней подряд и цераласертибом два раза в день в течение 5 дней подряд.
После того, как пациенты завершили C0 (часть A), они могут перейти в когорту 3 модуля 4, часть B, где они продолжат получать монотерапию цераласертибом.
Модуль 4, часть B, когорта 1: После завершения части A (C0) пациент может перейти к части B и быть назначенным для приема цераласертиба в комбинации с олапарибом по решению исследователя. Модуль 4, часть B, когорта 2: После завершения части A (C0) пациент может перейти к части B и быть назначенным для приема цераласертиба в комбинации с дурвалумабом по решению исследователя. |
|
Экспериментальный: Модуль 5, часть Б
Модуль 5, часть B: когортное расширение цераласертиба в комбинации с AZD5305 у пациенток с яичниками в дозе, частоте и схеме из модуля 5, часть A.
|
Будут использоваться пероральные формы цераласертиба и AZD5305.
В модуле 5, часть A, пациенты получат однократную дозу цераласертиба в 0-й день 1 цикла в соответствии с уровнем дозы когорты.
В Модуле 5, часть B, пациенты будут получать цераласертиб и AZD5305: C1 и далее (в соответствии с назначенным уровнем дозы для когорты).
|
|
Экспериментальный: Модуль 5 Часть А
Модуль 5, часть A: возрастающие дозы цераласертиба будут вводиться пациентам в сочетании с AZD5305 для определения MTD, RP2D. В случае, если этот первый уровень дозы не переносится, будут оценены альтернативные схемы введения. |
Будут использоваться пероральные формы цераласертиба и AZD5305.
В модуле 5, часть A, пациенты получат однократную дозу цераласертиба в 0-й день 1 цикла в соответствии с уровнем дозы когорты.
В Модуле 5, часть B, пациенты будут получать цераласертиб и AZD5305: C1 и далее (в соответствии с назначенным уровнем дозы для когорты).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями/серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после прекращения лечения для Модулей 1, 2 и 5 или до 90 дней после прекращения лечения для Модулей 3 и 4
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями и с серьезными нежелательными явлениями, включая аномальные клинические наблюдения, ДЛТ, аномальные параметры электрокардиограммы (ЭКГ), аномальные лабораторные оценки и аномальные показатели жизнедеятельности, которые изменились по сравнению с исходным уровнем.
|
От исходного уровня до 28 дней после прекращения лечения для Модулей 1, 2 и 5 или до 90 дней после прекращения лечения для Модулей 3 и 4
|
|
Только модуль 4: Влияние пищи на абсорбцию цераласертиба с помощью интенсивной оценки фармакокинетики после однократного перорального приема цераласертиба (Часть A)
Временное ограничение: С 0 до 24 часов в день 2 и день 15 в цикле 0 (часть A) — цикл 0 составляет 15 дней.
|
Интенсивная выборка ФК в определенные моменты времени для измерения среднего геометрического и 90% ДИ для соотношения кормления: натощак в области под временной кривой концентрации в плазме от нуля до последней измеримой точки времени (AUC0-t), площади под временной кривой концентрации в плазме от нуля до бесконечности (AUC) |
С 0 до 24 часов в день 2 и день 15 в цикле 0 (часть A) — цикл 0 составляет 15 дней.
|
|
Только модуль 4: Влияние цераласертиба на параметры ЭКГ (ЧСС, ЧСС, QRS и QTcF) по записям ЭКГ
Временное ограничение: С 0 до 24 часов в день 2, день 8 и день 15 в цикле 0 (часть A) — цикл 0 составляет 15 дней.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем ЧСС, ЧСС, QRS и QTcF (ΔHR, ΔPR, ΔQRS и ΔQTcF) Категориальные выбросы для QTcF, ЧСС, PR и QRS абсолютное значение наибольшего квадрата наименьших квадратов [LS] означает, что ΔHR превышает 10 ударов в минуту в анализе временных точек), будут изучены и сравнены другие методы коррекции, такие как индивидуализированный и оптимизированный интервал QT с поправкой на индивидуальную ЧСС (QTcI). Метод, наиболее эффективно устраняющий зависимость интервала QT от ЧСС, будет выбран в качестве основного метода коррекции. |
С 0 до 24 часов в день 2, день 8 и день 15 в цикле 0 (часть A) — цикл 0 составляет 15 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) цераласертиба
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения цераласертибом (приблизительно 8 недель для Модуля 1 и 16 недель + IP-диск для Модуля 2+3)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации цераласертиба в плазме в несколько моментов времени для определения Cmax.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения цераласертибом (приблизительно 8 недель для Модуля 1 и 16 недель + IP-диск для Модуля 2+3)
|
|
Время достижения наблюдаемой Cmax (Tmax) для цераласертиба
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения цераласертибом (приблизительно 8 недель для Модуля 1 и 16 недель + IP-диск для Модуля 2+3)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации цераласертиба в плазме в несколько моментов времени для определения Tmax.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения цераласертибом (приблизительно 8 недель для Модуля 1 и 16 недель + IP-диск для Модуля 2+3)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) цераласертиба
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения цераласертибом (приблизительно 8 недель для Модуля 1 и 16 недель + IP-диск для Модуля 2+3)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации цераласертиба в плазме в несколько моментов времени для определения AUC.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения цераласертибом (приблизительно 8 недель для Модуля 1 и 16 недель + IP-диск для Модуля 2+3)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация карбоплатина в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения Карбоплатином (приблизительно 4 недели для Модуля 1)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации карбоплатина в плазме в несколько моментов времени для определения Cmax.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения Карбоплатином (приблизительно 4 недели для Модуля 1)
|
|
Время до наблюдаемой Cmax (Tmax) для карбоплатина
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения Карбоплатином (приблизительно 4 недели для Модуля 1)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации карбоплатина в плазме в несколько моментов времени для получения Tmax.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения Карбоплатином (приблизительно 4 недели для Модуля 1)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) для карбоплатина
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения Карбоплатином (приблизительно 4 недели для Модуля 1)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации карбоплатина в плазме в несколько моментов времени для определения AUC.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения Карбоплатином (приблизительно 4 недели для Модуля 1)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) олапариба
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения олапарибом (примерно 12 недель для Модуля 2)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации олапариба в плазме в несколько моментов времени для определения Cmax.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения олапарибом (примерно 12 недель для Модуля 2)
|
|
Время до наблюдаемой Cmax (Tmax) для олапариба
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения олапарибом (примерно 12 недель для Модуля 2)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации олапариба в плазме в несколько моментов времени для определения Tmax.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения олапарибом (примерно 12 недель для Модуля 2)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) для олапариба
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения олапарибом (примерно 12 недель для Модуля 2)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации олапариба в плазме в несколько моментов времени для определения AUC.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения олапарибом (примерно 12 недель для Модуля 2)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация дурвалумаба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения дурвалумабом (приблизительно 28 недель + 90 дней после внутрибрюшинного диска для Модуля 3)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации дурвалумаба в плазме в несколько моментов времени для определения Cmax.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения дурвалумабом (приблизительно 28 недель + 90 дней после внутрибрюшинного диска для Модуля 3)
|
|
Время до наблюдаемой Cmax (Tmax) для дурвалумаба
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения дурвалумабом (приблизительно 28 недель + 90 дней после внутрибрюшинного диска для Модуля 3)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации дурвалумаба в плазме в несколько моментов времени для получения Tmax.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения дурвалумабом (приблизительно 28 недель + 90 дней после внутрибрюшинного диска для Модуля 3)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) дурвалумаба
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения дурвалумабом (приблизительно 28 недель + 90 дней после внутрибрюшинного диска для Модуля 3)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации дурвалумаба в плазме в несколько моментов времени для определения AUC.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения дурвалумабом (приблизительно 28 недель + 90 дней после внутрибрюшинного диска для Модуля 3)
|
|
Оценка изменений фармакодинамических биомаркеров
Временное ограничение: Биопсия опухоли на исходном уровне и в последний день введения дозы
|
Оценка активности цераласертиба в опухоли путем оценки изменений фармакодинамических биомаркеров, которые могут включать, помимо прочего, функциональное ингибирование ATR, цДНК и ЦОК.
|
Биопсия опухоли на исходном уровне и в последний день введения дозы
|
|
Лучший объективный ответ
Временное ограничение: От первой дозы до подтвержденного прогрессирующего заболевания (примерно 1 год)
|
Наилучший объективный ответ будет определяться для каждого пациента на основе наилучшего ответа, зарегистрированного с начала исследуемого лечения до его окончания, включая любые оценки для подтверждения после окончания лечения с использованием RECIST 1.1.
|
От первой дозы до подтвержденного прогрессирующего заболевания (примерно 1 год)
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: От первой дозы до подтвержденного прогрессирующего заболевания (примерно 1 год)
|
Частота объективного ответа определяется как процент пациентов, у которых есть хотя бы один ответ CR или PR до появления каких-либо признаков прогрессирования (согласно определению RECIST 1.1), которое подтверждается по крайней мере через 4 недели.
|
От первой дозы до подтвержденного прогрессирующего заболевания (примерно 1 год)
|
|
Процентное изменение размера опухоли
Временное ограничение: От первой дозы до подтвержденного прогрессирующего заболевания (примерно 1 год)
|
Процентное изменение размера опухоли будет определяться для пациентов с поддающимся измерению заболеванием на исходном уровне и рассчитывается при каждом посещении по процентному изменению суммы диаметров TL по сравнению с исходным уровнем.
Лучшим процентным изменением размера опухоли будет значение пациента, представляющее наибольшее уменьшение (или наименьшее увеличение) размера опухоли по сравнению с исходным уровнем с использованием RECIST 1.1.
|
От первой дозы до подтвержденного прогрессирующего заболевания (примерно 1 год)
|
|
Устойчивая скорость отклика
Временное ограничение: От первого задокументированного ответа до подтвержденного прогрессирующего заболевания (примерно 1 год)
|
Продолжительность ответа будет определяться как время от даты первого задокументированного ответа до даты задокументированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания, окончание ответа должно совпадать с датой прогрессирования или смерти от любой причины, используемой для ВБП. конечная точка с использованием RECIST 1.1.
|
От первого задокументированного ответа до подтвержденного прогрессирующего заболевания (примерно 1 год)
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От первой дозы до подтвержденного прогрессирующего заболевания (примерно 1 год)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от начала лечения (первой дозы цераласертиба) до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, отказывается ли субъект от терапии или получает другая противораковая терапия до прогрессирования с использованием RECIST 1.1.
|
От первой дозы до подтвержденного прогрессирующего заболевания (примерно 1 год)
|
|
Оценка выживаемости/статус
Временное ограничение: От первой дозы до подтвержденного прогрессирующего заболевания (примерно 1 год)
|
Только модуль 2.
Необходимо получить для всех пациентов, получавших цераласертиб и олапариб в частях A2, B1, B2, B3, B4 и B5.
|
От первой дозы до подтвержденного прогрессирующего заболевания (примерно 1 год)
|
|
Модуль 4: Безопасность и переносимость с точки зрения НЯ и СНЯ, как указано в мерах безопасности.
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после прекращения исследуемого лечения для когорты 1 модуля 4, части B, и когорты 3, или до 90 дней после прекращения исследуемого лечения для когорты 2 модуля 4, части B
|
Меры безопасности: оценка нежелательных явлений (классификация CTCAE)
|
От исходного уровня до 28 дней после прекращения исследуемого лечения для когорты 1 модуля 4, части B, и когорты 3, или до 90 дней после прекращения исследуемого лечения для когорты 2 модуля 4, части B
|
|
Только модуль 4: Влияние пищи на абсорбцию цераласертиба по Cmax натощак и после еды (Часть A)
Временное ограничение: Часть A (цикл 0, день 2/день 8/день 15) – каждый цикл составляет 15 дней.
|
Интенсивный отбор проб фармакокинетики в определенные моменты времени для измерения среднего геометрического и 90% ДИ для соотношения сытости: натощак в Cmax - максимальная концентрация в плазме (Cmax)
|
Часть A (цикл 0, день 2/день 8/день 15) – каждый цикл составляет 15 дней.
|
|
Только модуль 4: Влияние пищи на абсорбцию цераласертиба по Tmax натощак и после еды (Часть A)
Временное ограничение: Часть A (цикл 0, день 2/день 8/день 15) – каждый цикл составляет 15 дней.
|
Интенсивный отбор проб фармакокинетики в определенные моменты времени для измерения среднего геометрического и 90% ДИ для соотношения сытости:тощак в Tmax - время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
|
Часть A (цикл 0, день 2/день 8/день 15) – каждый цикл составляет 15 дней.
|
|
Только модуль 4: Влияние пищи на абсорбцию цераласертиба путем клиренса натощак и после еды (Часть A)
Временное ограничение: Часть A (цикл 0, день 2/день 8/день 15) – каждый цикл составляет 15 дней.
|
Интенсивная выборка фармакокинетики в определенные моменты времени для измерения среднего геометрического и 90% ДИ для соотношения сытости:тощак при кажущемся клиренсе после перорального приема (CL/F)
|
Часть A (цикл 0, день 2/день 8/день 15) – каждый цикл составляет 15 дней.
|
|
Только модуль 4: Влияние пищи на абсорбцию цераласертиба по кажущемуся объему распределения натощак и после еды (Часть A)
Временное ограничение: Часть A (цикл 0, день 2/день 8/день 15) – каждый цикл составляет 15 дней.
|
Интенсивная выборка фармакокинетики в определенные моменты времени для измерения среднего геометрического и 90% ДИ для соотношения сытости: натощак в кажущемся объеме распределения (Vz/F)
|
Часть A (цикл 0, день 2/день 8/день 15) – каждый цикл составляет 15 дней.
|
|
Только модуль 4: Влияние пищи на абсорбцию цераласертиба в зависимости от конечного периода полувыведения и постоянной конечной скорости натощак и после еды (Часть A)
Временное ограничение: Часть A (цикл 0, день 2/день 8/день 15) – каждый цикл составляет 15 дней.
|
Интенсивная выборка фармакокинетики в определенные моменты времени для измерения среднего геометрического и 90% ДИ для соотношения терминальной константы скорости (λz) при приеме пищи и натощак (λz) и конечного периода полувыведения (t1/2)
|
Часть A (цикл 0, день 2/день 8/день 15) – каждый цикл составляет 15 дней.
|
|
Модуль 4: Количество субъектов с нежелательными явлениями/серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после прекращения исследуемого лечения для когорты 1 модуля 4, части B, и когорты 3, или до 90 дней после прекращения исследуемого лечения для когорты 2 модуля 4, части B
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями и с серьезными нежелательными явлениями, включая аномальные клинические наблюдения, аномальные показатели жизнедеятельности и аномальные лабораторные оценки, которые изменились по сравнению с исходным уровнем
|
От исходного уровня до 28 дней после прекращения исследуемого лечения для когорты 1 модуля 4, части B, и когорты 3, или до 90 дней после прекращения исследуемого лечения для когорты 2 модуля 4, части B
|
|
Только модуль 5: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) AZD5305
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения AZD5305 (примерно 8 недель + IP-диск)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации AZD5305 в плазме в несколько моментов времени для получения Cmax.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения AZD5305 (примерно 8 недель + IP-диск)
|
|
Только модуль 5: Время до наблюдаемой Cmax (Tmax) для AZD5305
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения AZD5305 (примерно 8 недель + IP-диск)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации AZD5305 в плазме в несколько моментов времени для получения Tmax.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения AZD5305 (примерно 8 недель + IP-диск)
|
|
Только модуль 5: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) для AZD5305.
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения AZD5305 (примерно 8 недель + IP-диск)
|
Образцы крови будут собираться для оценки концентрации AZD5305 в плазме в несколько моментов времени для получения AUC.
|
Через определенные промежутки времени в течение всего периода лечения AZD5305 (примерно 8 недель + IP-диск)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Smith G, Alholm Z, Coleman RL, Monk BJ. DNA Damage Repair Inhibitors-Combination Therapies. Cancer J. 2021 Nov-Dec 01;27(6):501-505. doi: 10.1097/PPO.0000000000000561.
- Lopez JS, Harrington KJ, Im SA, Lee KW, Postel-Vinay S, Thomas JS, Lukashchuk N, Willis SE, Irurzun-Arana I, Webb B, Nehra J, Lau A, Loembe AB, Dean E, Krebs MG. Phase 1 study of ceralasertib, an ATR kinase inhibitor, in combination with durvalumab in patients with recurrent or metastatic NSCLC or HNSCC. Br J Cancer. 2026 Jun;134(11):1568-1579. doi: 10.1038/s41416-026-03408-y. Epub 2026 Mar 31.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 октября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 марта 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
15 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания гонад
- Новообразования яичников
- Органические химические вещества
- Координационные комплексы
- Карбоплатин
- Дурвалумаб
- Олапариб
- AZD5305
Другие идентификационные номера исследования
- D5330C00004
- 2014-002233-66 (Номер EudraCT)
- 2023-505006-41-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .