Клинические испытания PM00104 (Zalypsis®) у пациентов с распространенным и/или метастатическим раком эндометрия или шейки матки, ранее получавших одну линию системной химиотерапии

Критерии включения:

1. Добровольное письменное информированное согласие, полученное от пациента до начала каких-либо конкретных процедур исследования.

2. Группа 1 (рак эндометрия):

   • Гистологически подтвержденный распространенный и/или метастатический рак эндометрия (любой степени, включая эндометриоидный, светлоклеточный, серозный и смешанный типы) с документально подтвержденным прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST на момент начала исследования.
   • У пациентов должна быть неудачная предыдущая линия системной химиотерапии по поводу запущенного/метастатического заболевания (за исключением химиосенсибилизирующей химиотерапии); допускается предшествующая гормональная терапия и биологическая терапия.

3. Группа 2 (рак шейки матки):

   • Гистологически подтвержденный распространенный и/или метастатический рак шейки матки с документально подтвержденным прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST при включении в исследование.
   • У пациентов должна быть неудачная предыдущая линия системной химиотерапии по поводу запущенного/метастатического заболевания (за исключением химиосенсибилизирующей химиотерапии); допускается предшествующая гормональная терапия и биологическая терапия.
4. Полное восстановление после последствий предшествующей лучевой терапии и любых связанных с лекарственными препаратами нежелательных явлений (НЯ), возникших в результате предыдущего лечения, за исключением алопеции и периферической нейропатии 1 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCICTCAE, v.3.0) .
5. По крайней мере одно измеримое поражение («целевое поражение» согласно RECIST), расположенное в необлученной области и адекватно измеренное менее чем за четыре недели до включения в исследование. Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если прогрессирование не будет четко документировано или подтверждено биопсией.
6. Возраст ≥ 18 лет.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) ≤ 1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

9. Соответствующий резерв костного мозга, функции почек и печени:

   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл и абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л.
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5 х ВГН в случае обширных метастазов в костях).
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН в случае метастазов в печень).
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ULN, за исключением случаев синдрома Жильбера.
   • Функция почек: пациенты с рассчитанным клиренсом креатинина (по формуле Кокрофта и Голта) ≥ 30 мл/мин.
   • Альбумин ≥ 2,5 г/дл.
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в пределах нормы (ФВЛЖ не менее 50%).
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование. В случае детородного потенциала пациенты и их партнеры должны согласиться на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия PM00104.
2. Саркомы матки, аденосаркомы и злокачественные мюллеровы опухоли.
3. Цервикальные нейроэндокринные или мелкоклеточные карциномы, неэпителиальные новообразования шейки матки, такие как саркомы.
4. Пациенты с изолированными рецидивами (вагинальными, тазовыми или парааортальными), потенциально излечимыми лучевой терапией или хирургическим вмешательством.
5. Беременные или кормящие женщины, а также женщины, способные к деторождению, не использующие подходящие методы контрацепции.

6. Менее трех недель после предшествующей лучевой терапии, биологической терапии или химиотерапии, И

   • Менее чем через шесть недель после предшествующей терапии нитромочевиной, митомицином С, высокодозной химиотерапией или лучевой терапией, затрагивающей весь таз или более 50% позвоночника, при условии, что острые последствия лучевой терапии разрешились.
   • Гормональная терапия и паллиативная лучевая терапия (например, для контроля боли при метастазах в кости) должны быть прекращены до включения в исследование.
7. Группа 1 (рак эндометрия): более одной линии предшествующей системной химиотерапии по поводу распространенного/метастатического заболевания (исключая химиосенсибилизирующую химиотерапию), но не менее чем за три недели до этого.
8. Группа 2 (рак шейки матки): более одной линии предшествующей системной химиотерапии по поводу распространенного/метастатического заболевания (исключая химиосенсибилизирующую химиотерапию, но не менее чем за три недели).
9. Пациенты с предшествующим инвазивным злокачественным новообразованием (за исключением немеланомного рака кожи), у которых были какие-либо признаки заболевания в течение последних пяти лет или чье предшествующее лечение злокачественного новообразования противопоказано к терапии по текущему протоколу.

10. Пациенты с серьезной незаживающей раной, язвой или переломом кости.

    • Это включает в себя: абдоминальный свищ, перфорацию желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс, для которых должен пройти интервал от трех до шести месяцев до включения в исследование.
    • Кроме того, у пациента должна быть проведена коррекция (или спонтанное заживление) перфорации/свища и/или основного процесса, вызвавшего свищ/перфорацию.
    • Пациенты с грануляционными разрезами, заживающими вторичным натяжением без признаков расхождения фасций или инфекции, подходят, но требуют еженедельного осмотра раны.
11. Доказательства прогрессирующих или симптоматических метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальных метастазов.

12. Другие заболевания или серьезные состояния:

    • Повышенный сердечный риск определяется по:

      • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование.
      • Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
      • Симптоматическая аритмия или любая аритмия, требующая постоянного лечения.
      • Отклонения от нормы электрокардиограммы (ЭКГ), т. е. исключаются пациенты со следующим: удлинением интервала QT - QTc > 480 мс; признаки сердечного расширения или гипертрофии; межжелудочковая блокада; частичные блокады; признаки ишемии или некроза и картины Вольфа-Паркинсона-Уайта.
      • История или наличие порока сердца.
      • Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию.
      • Предшествующая лучевая терапия средостения.
      • Предшествующее лечение доксорубицином в кумулятивных дозах, превышающих 400 мг/м2.
    • История значительных неврологических или психических расстройств.
    • Активная инфекция, требующая системного лечения.
    • Значительное неопухолевое заболевание печени (например, цирроз, активный хронический гепатит).
    • Пациенты с ослабленным иммунитетом, включая тех, у кого известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
    • Неконтролируемые (т. е. требующие соответствующих изменений в лечении в течение последнего месяца или госпитализации в течение последних трех месяцев) эндокринные заболевания (например, сахарный диабет, гипо- или гипертиреоз, нарушения надпочечников).
13. Любое другое тяжелое заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в исследовании. Исследователь может свободно консультироваться с координатором исследования или спонсором в отношении неопределенности в этом отношении.
14. Ограничение способности пациента соблюдать режим лечения или наблюдаться в участвующем центре. Пациенты, включенные в это исследование, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре.
15. Лечение любым исследуемым продуктом в течение 30 дней до включения в исследование.
16. Известная гиперчувствительность к любому компоненту PM00104.