Badanie kliniczne PM00104 (Zalypsis®) u pacjentów z zaawansowanym i/lub przerzutowym rakiem endometrium lub rakiem szyjki macicy, leczonych wcześniej jedną linią chemioterapii ogólnoustrojowej

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda, uzyskana od pacjenta przed rozpoczęciem jakichkolwiek określonych procedur badawczych.

2. Grupa 1 (rak endometrium):

   • Histologicznie potwierdzony zaawansowany i/lub przerzutowy rak endometrium (dowolnego stopnia, w tym endometrioidalny, jasnokomórkowy, surowiczy i mieszany) z udokumentowaną progresją choroby zgodnie z RECIST w momencie włączenia do badania.
   • Pacjenci musieli przejść jedną wcześniejszą chemioterapię ogólnoustrojową z powodu choroby zaawansowanej/z przerzutami (z wyłączeniem chemioterapii uczulającej na chemioterapię); dopuszczalna jest wcześniejsza terapia hormonalna i terapia biologiczna.

3. Grupa 2 (rak szyjki macicy):

   • Potwierdzony histologicznie zaawansowany i/lub przerzutowy rak szyjki macicy z udokumentowaną progresją choroby zgodnie z RECIST w momencie włączenia do badania.
   • Pacjenci musieli przejść jedną wcześniejszą chemioterapię ogólnoustrojową z powodu choroby zaawansowanej/z przerzutami (z wyłączeniem chemioterapii uczulającej na chemioterapię); dopuszczalna jest wcześniejsza terapia hormonalna i terapia biologiczna.
4. Całkowite wyleczenie skutków wcześniejszej radioterapii i wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem (AE) wynikających z wcześniejszego leczenia, z wyłączeniem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 1 zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE, wersja 3.0) .
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana („zmiana docelowa” zgodnie z RECIST), zlokalizowana na obszarze nienaświetlanym i odpowiednio zmierzona mniej niż cztery tygodnie przed włączeniem do badania. Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niedocelowe”, chyba że progresja jest wyraźnie udokumentowana lub potwierdzona biopsją.
6. Wiek ≥ 18 lat.
7. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

9. Właściwa rezerwa szpiku kostnego, funkcje nerek i wątroby:

   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Fosfataza zasadowa (AP) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) (≤ 5 x GGN w przypadku rozległych przerzutów do kości).
   • Aminotransferaza alaninowa (AlAT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby).
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta.
   • Czynność nerek: pacjenci z obliczonym klirensem kreatyniny (za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta) ≥ 30 ml/min.
   • Albumina ≥ 2,5 g/dl.
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w granicach normy (LVEF co najmniej 50%).
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania. W przypadku, gdy pacjentka może zajść w ciążę, pacjentka i jej partnerka muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia PM00104.
2. Mięsaki macicy, gruczolakomięsak i złośliwe guzy Mullera.
3. Raki neuroendokrynne lub drobnokomórkowe szyjki macicy, nienabłonkowe nowotwory szyjki macicy, takie jak mięsaki.
4. Pacjenci z izolowanymi nawrotami (pochwowymi, miedniczymi lub okołoaortalnymi), których potencjalnie można wyleczyć radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej metody antykoncepcji.

6. Mniej niż trzy tygodnie od wcześniejszej radioterapii, terapii biologicznej lub chemioterapii ORAZ

   • Mniej niż sześć tygodni od wcześniejszego podania nitrozomocznika, mitomycyny C, chemioterapii wysokodawkowej lub radioterapii obejmującej całą miednicę lub ponad 50% kręgosłupa, pod warunkiem ustąpienia ostrych skutków radioterapii.
   • Terapię hormonalną i paliatywną radioterapię (tj. w celu opanowania bólu spowodowanego przerzutami do kości) należy przerwać przed włączeniem do badania.
7. Grupa 1 (rak endometrium): więcej niż jedna linia wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej w przypadku choroby zaawansowanej/z przerzutami (z wyłączeniem chemioterapii uwrażliwiającej), ale nie mniej niż trzy tygodnie wcześniej.
8. Grupa 2 (rak szyjki macicy): więcej niż jedna linia wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej w przypadku zaawansowanej/przerzutowej choroby (z wyłączeniem chemioterapii uczulającej, ale nie mniej niż trzy tygodnie wcześniej.
9. Pacjenci z wcześniejszym inwazyjnym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), u których w ciągu ostatnich pięciu lat wykazano jakiekolwiek objawy choroby lub u których wcześniejsze leczenie nowotworu złośliwego jest przeciwwskazaniem do terapii według obecnego protokołu.

10. Pacjenci z poważną niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości.

    • Obejmuje to historię: przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej, w przypadku których przed włączeniem do badania musi minąć okres od trzech do sześciu miesięcy.
    • Ponadto pacjent musi przejść korektę (lub samoistne wygojenie) perforacji/przetoki i/lub leżącego u jej podłoża procesu powodującego przetokę/perforację.
    • Pacjenci z nacięciami ziarninującymi gojącymi się wtórnie bez oznak rozejścia się powięzi lub infekcji kwalifikują się, ale wymagają cotygodniowych badań rany.
11. Dowody na postępujące lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.

12. Inne choroby lub poważne stany:

    • Zwiększone ryzyko sercowe określone przez:

      • Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
      • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
      • Objawowa arytmia lub jakakolwiek arytmia wymagająca ciągłego leczenia.
      • Nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG), tj. wyklucza się pacjentów z: wydłużeniem odstępu QT - QTc > 480 ms; oznaki powiększenia lub przerostu serca; blok odnogi pęczka; bloki częściowe; oznaki niedokrwienia lub martwicy oraz wzorce Wolffa Parkinsona White'a.
      • Historia lub obecność zastawkowej choroby serca.
      • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo optymalnego leczenia zachowawczego.
      • Wcześniejsza radioterapia śródpiersia.
      • Wcześniejsze leczenie doksorubicyną w dawkach skumulowanych przekraczających 400 mg/m2.
    • Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych.
    • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
    • Istotna nienowotworowa choroba wątroby (np. marskość wątroby, aktywne przewlekłe zapalenie wątroby).
    • Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
    • Niekontrolowane (tj. wymagające odpowiedniej zmiany leków w ciągu ostatniego miesiąca lub hospitalizacji w ciągu ostatnich trzech miesięcy) choroby endokrynologiczne (np. cukrzyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy, zaburzenia nadnerczy).
13. Każda inna poważna choroba, która w ocenie Badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w badaniu. Badacz powinien swobodnie konsultować się z koordynatorem badania lub sponsorem w celu uzyskania informacji na ten temat.
14. Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania leczenia lub obserwacji w uczestniczącym ośrodku. Pacjenci włączeni do tego badania muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku.
15. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
16. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik PM00104.