Klinisk afprøvning af PM00104 (Zalypsis®) hos patienter med avanceret og/eller metastatisk endometrie- eller livmoderhalskræft, der tidligere er blevet behandlet med én linje af systemisk kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informeret samtykke, indhentet fra patienten før påbegyndelse af specifikke undersøgelsesprocedurer.

2. Gruppe 1 (endometriecancer):

   • Histologisk bekræftet fremskreden og/eller metastatisk endometriecancer (en hvilken som helst grad, inklusive endometrioid, klarcellet, serøs og blandede typer) med dokumenteret sygdomsprogression ifølge RECIST ved studiestart.
   • Patienter skal have svigtet en tidligere systemisk kemoterapilinje for fremskreden/metastatisk sygdom (eksklusive kemosensibiliserende kemoterapi); forudgående hormonbehandling og biologisk terapi er tilladt.

3. Gruppe 2 (livmoderhalskræft):

   • Histologisk bekræftet fremskreden og/eller metastatisk livmoderhalskræft med dokumenteret sygdomsprogression i henhold til RECIST ved studiestart.
   • Patienter skal have svigtet en tidligere systemisk kemoterapilinje for fremskreden/metastatisk sygdom (eksklusive kemosensibiliserende kemoterapi); forudgående hormonbehandling og biologisk terapi er tilladt.
4. Fuldstændig helbredelse fra virkningerne af tidligere strålebehandling og fra eventuelle lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er) afledt af tidligere behandlinger, eksklusive alopeci og grad 1 perifer neuropati i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE, v.3.0) .
5. Mindst én målbar læsion ("mållæsion" ifølge RECIST), lokaliseret i et ikke-bestrålet område og tilstrækkeligt målt mindre end fire uger før studiestart. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som "ikke-mål" læsioner, medmindre progression er klart dokumenteret eller biopsi bevist.
6. Alder ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 1.
8. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

9. Passende knoglemarvsreserve, nyre- og leverfunktioner:

   • Blodpladetal ≥ 100 x 109/l, hæmoglobin ≥ 9 g/dl og absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5 x øvre normalitetsgrænse (ULN) (≤ 5 x ULN i tilfælde af omfattende knoglemetastaser).
   • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser).
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom.
   • Nyrefunktion: patienter med beregnet kreatininclearance (ved brug af Cockcroft og Gault formel) ≥ 30 ml/min.
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
10. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) inden for normale grænser (LVEF på mindst 50%).
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart. I tilfælde af den fødedygtige alder skal patienterne og deres partnere acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående terapi med PM00104.
2. Livmodersarkomer, adenosarkomer og maligne Mullerian-tumorer.
3. Cervikale neuroendokrine eller småcellede karcinomer, ikke-epiteliale cervikale neoplasmer såsom sarkomer.
4. Patienter, der har isolerede tilbagefald (vaginalt, bækken eller paraaorta) potentielt helbredende med strålebehandling eller kirurgi.
5. Gravide eller ammende kvinder, eller i tilfælde af den fødedygtige alder, kvinder, der ikke bruger en passende præventionsmetode.

6. Mindre end tre uger efter forudgående strålebehandling, biologisk terapi eller kemoterapi, OG

   • Mindre end seks uger efter tidligere nitrosourea, mitomycin C, højdosis kemoterapi eller strålebehandling, der involverer hele bækkenet eller over 50 % af rygsøjlen, forudsat at akutte virkninger af strålebehandling er forsvundet.
   • Hormonbehandling og palliativ strålebehandling (dvs. til kontrol af smerter fra knoglemetastaser) skal seponeres før studiestart.
7. Gruppe 1 (endometriecancer): mere end én linje af tidligere systemisk kemoterapi for avanceret/metastatisk sygdom (eksklusive kemosensibiliserende kemoterapi), men ikke mindre end tre uger før.
8. Gruppe 2 (livmoderhalskræft): mere end én linje af tidligere systemisk kemoterapi for avanceret/metastatisk sygdom (eksklusive kemosensibiliserende kemoterapi, men ikke mindre end tre uger før).
9. Patienter med en tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft), som har haft tegn på sygdom inden for de sidste fem år, eller hvis tidligere malignitetsbehandling kontraindikerer den nuværende protokolbehandling.

10. Patienter med alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.

    • Dette omfatter anamnese med: abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces, hvor der skal gå et interval på tre til seks måneder før studiestart.
    • Derudover skal patienten have gennemgået korrektion (eller spontan heling) af perforationen/fistelen og/eller den underliggende proces, der forårsager fistlen/perforationen.
    • Patienter med granulerende snit, der heler af sekundær hensigt uden tegn på fascial dehicens eller infektion, er berettigede, men kræver ugentlige sårundersøgelser.
11. Bevis for progressive eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale metastaser.

12. Andre sygdomme eller alvorlige tilstande:

    • Øget hjerterisiko som defineret ved:

      • Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før optagelse i undersøgelsen.
      • New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt.
      • Symptomatisk arytmi eller enhver arytmi, der kræver løbende behandling.
      • Unormalt elektrokardiogram (EKG), dvs. patienter med følgende er udelukket: QT-forlængelse - QTc > 480 msek; tegn på hjerteforstørrelse eller hypertrofi; bundt gren blok; partielle blokeringer; tegn på iskæmi eller nekrose og Wolff Parkinson White-mønstre.
      • Anamnese eller tilstedeværelse af hjerteklapsygdom.
      • Ukontrolleret arteriel hypertension trods optimal medicinsk behandling.
      • Tidligere mediastinal strålebehandling.
      • Tidligere behandling med doxorubicin ved kumulative doser over 400 mg/m2.
    • Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser.
    • Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
    • Betydelig ikke-neoplastisk leversygdom (f.eks. skrumpelever, aktiv kronisk hepatitis).
    • Immunkompromitterede patienter, herunder dem, der vides at være inficeret med human immundefektvirus (HIV).
    • Ukontrollerede (dvs. kræver relevante ændringer i medicin inden for den sidste måned eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste tre måneder) endokrine sygdomme (f.eks. diabetes mellitus, hypo- eller hyperthyroidisme, binyresygdom).
13. Enhver anden større sygdom, der efter investigators vurdering vil øge risikoen i forbindelse med patientens deltagelse i undersøgelsen væsentligt. Investigator bør være velkommen til at konsultere studiekoordinatoren eller sponsoren for usikkerhed i denne henseende.
14. Begrænsning af patientens mulighed for at efterleve behandlingen eller til opfølgning på et deltagende center. Patienter, der er tilmeldt dette forsøg, skal behandles og følges på et deltagende center.
15. Behandling med et hvilket som helst forsøgsprodukt inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen.
16. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af PM00104.