Исследование Zalypsis® (PM00104) у пациентов с нерезектабельными местнораспространенными и/или метастатическими опухолями семейства Юинга (EFT), прогрессирующими после как минимум одной предшествующей линии химиотерапии

Критерии включения:

1. Добровольное письменное информированное согласие, полученное от пациента или его представителя до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Возраст ≥ 16 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная ТЭО (опухоли семейства Юинга) с рецидивом заболевания.
4. Задокументированный отказ по крайней мере от одного предшествующего режима химиотерапии по поводу их заболевания.
5. Рентгенологическая документация прогрессирования заболевания при включении в исследование.
6. Оценка функционального статуса (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
8. Полное выздоровление от последствий связанных с лекарственным средством нежелательных явлений (НЯ), вызванных предыдущим лечением, за исключением алопеции и периферической невропатии 1 степени, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v. 4.0.
9. По крайней мере одно измеримое поражение («целевое поражение» в соответствии с RECIST v.1.1), расположенные в необлученной зоне и адекватно измеренные менее чем за четыре недели до включения в исследование. Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если прогрессирование не будет четко документировано или подтверждено биопсией.
10. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л; количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл.
11. Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина (по формуле Кокрофта и Голта) ≥ 30 мл/мин.

12. Адекватная функция печени:

    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел или норма (ВГН), если только это не связано с синдромом Жильбера.
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 х ВГН (≤ 5 х ВГН в случае метастазов в печень) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН в случае обширного поражения костей).
    • Альбумин ≥ 25 г/л.
13. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в пределах нормы (ФВЛЖ не менее 50%).
14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование. Как женщины, так и мужчины должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение трех месяцев после прекращения лечения. Приемлемые методы контрацепции включают полное воздержание, внутриматочную спираль (ВМС), оральные контрацептивы, подкожный имплантат и двойной барьер (презерватив с противозачаточной губкой или противозачаточный суппозиторий).

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия препаратом Залипсис®.
2. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не использующие надлежащий метод контрацепции.
3. Менее чем через три недели после предшествующей лучевой терапии, биологической терапии или химиотерапии.
4. Менее чем через шесть недель после предшествующей терапии нитромочевиной, митомицином С, высокодозной химиотерапией или лучевой терапией, затрагивающей весь таз или более 50% позвоночника, при условии, что острые последствия лучевой терапии разрешились. Гормональная терапия и паллиативная лучевая терапия (например, для контроля боли при метастазах в кости) должны быть прекращены до включения в исследование.
5. Пациенты с предшествующим инвазивным злокачественным новообразованием (за исключением немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки in situ), у которых были какие-либо признаки заболевания в течение последних пяти лет или чье предыдущее лечение злокачественного новообразования противопоказано к терапии по текущему протоколу.
6. Доказательства прогрессирующих или симптоматических метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальных метастазов.

7. Другие заболевания или серьезные состояния:

   • Повышенный сердечный риск, определяемый по:

     • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование.
     • Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
     • Симптоматическая аритмия или любая аритмия, требующая постоянного лечения.
     • Отклонения от нормы электрокардиограммы (ЭКГ), т. е. исключаются пациенты со следующим: удлинением интервала QT - QTc > 480 мс; признаки сердечного расширения или гипертрофии; межжелудочковая блокада; частичные блоки; признаки ишемии или некроза и картины Вольфа-Паркинсона-Уайта.
     • История или наличие порока сердца.
     • Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию.
     • Предшествующая лучевая терапия средостения.
     • Предшествующее лечение доксорубицином в кумулятивных дозах, превышающих 400 мг/м2.
   • История значительных неврологических или психических расстройств.
   • Активная инфекция, требующая системного лечения.
   • Значительное неопухолевое заболевание печени (например, цирроз).
   • Известный вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV).
   • Пациенты с ослабленным иммунитетом, включая тех, у кого известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
   • Неконтролируемые (т. е. требующие соответствующих изменений в лечении в течение последнего месяца или госпитализации в течение последних трех месяцев) эндокринные заболевания (например, сахарный диабет, гипо- или гипертиреоз, нарушения надпочечников).
8. Любое другое тяжелое заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в исследовании. Исследователь может свободно консультироваться с координатором исследования или спонсором (спонсорами) в случае неясности в этом отношении.
9. Ограничение способности пациента соблюдать режим лечения или наблюдаться в участвующем центре. Пациенты, включенные в это исследование, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре.
10. Лечение любым исследуемым продуктом в течение 30 дней до включения в исследование.
11. Известная гиперчувствительность к любому компоненту Zalypsis®.