Klinická studie PM00104 (Zalypsis®) u pacientek s pokročilým a/nebo metastatickým karcinomem endometria nebo děložního čípku dříve léčenými jednou linií systémové chemoterapie

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný písemný informovaný souhlas získaný od pacienta před zahájením jakýchkoli specifických postupů studie.

2. Skupina 1 (rakovina endometria):

   • Histologicky potvrzený pokročilý a/nebo metastatický karcinom endometria (jakéhokoli stupně, včetně endometrioidního, světlobuněčného, ​​serózního a smíšeného typu) s dokumentovanou progresí onemocnění podle RECIST při vstupu do studie.
   • U pacientů musí selhat jedna předchozí linie systémové chemoterapie pro pokročilé/metastatické onemocnění (s výjimkou chemosenzibilizující chemoterapie); předchozí hormonální léčba a biologická léčba jsou povoleny.

3. Skupina 2 (rakovina děložního čípku):

   • Histologicky potvrzený pokročilý a/nebo metastatický karcinom děložního hrdla s dokumentovanou progresí onemocnění podle RECIST při vstupu do studie.
   • U pacientů musí selhat jedna předchozí linie systémové chemoterapie pro pokročilé/metastatické onemocnění (s výjimkou chemosenzibilizující chemoterapie); předchozí hormonální léčba a biologická léčba jsou povoleny.
4. Úplné zotavení z účinků předchozí radioterapie a jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s léky (AE) pocházejících z předchozí léčby, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie 1. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE, v.3.0) Národního institutu pro rakovinu .
5. Alespoň jedna měřitelná léze ("cílová léze" podle RECIST), lokalizovaná v neozářené oblasti a adekvátně změřená méně než čtyři týdny před vstupem do studie. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud není jasně zdokumentována progrese nebo biopsie prokázána.
6. Věk ≥ 18 let.
7. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

9. Vhodná rezerva kostní dřeně, funkce ledvin a jater:

   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Alkalická fosfatáza (AP) ≤ 2,5 x horní hranice normality (ULN) (≤ 5 x ULN v případě rozsáhlých kostních metastáz).
   • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz).
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem.
   • Renální funkce: pacienti s vypočtenou clearance kreatininu (s použitím Cockcroftova a Gaultova vzorce) ≥ 30 ml/min.
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) v normálních mezích (LVEF alespoň 50 %).
11. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru. V případě, že mohou otěhotnět, musí pacientky a jejich partneři souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí terapie s PM00104.
2. Sarkomy dělohy, adenosarkomy a maligní Mullerovy nádory.
3. Cervikální neuroendokrinní nebo malobuněčné karcinomy, neepiteliální cervikální novotvary, jako jsou sarkomy.
4. Pacienti, kteří mají izolované recidivy (vaginální, pánevní nebo paraaortální), potenciálně léčitelné pomocí radiační terapie nebo chirurgického zákroku.
5. Těhotné nebo kojící ženy nebo v případě fertilního věku ženy, které nepoužívají vhodnou metodu antikoncepce.

6. Méně než tři týdny od předchozí radiační terapie, biologické terapie nebo chemoterapie A

   • Méně než šest týdnů od předchozí nitrosomočoviny, mitomycinu C, vysokodávkované chemoterapie nebo radioterapie zahrnující celou pánev nebo více než 50 % páteře, za předpokladu, že akutní účinky radiační léčby vymizely.
   • Hormonální terapie a paliativní radiační terapie (tj. pro kontrolu bolesti z kostních metastáz) musí být přerušena před vstupem do studie.
7. Skupina 1 (karcinom endometria): více než jedna linie předchozí systémové chemoterapie pro pokročilé/metastatické onemocnění (s výjimkou chemosenzibilizující chemoterapie), ale ne méně než tři týdny předtím.
8. Skupina 2 (rakovina děložního čípku): více než jedna linie předchozí systémové chemoterapie pro pokročilé/metastatické onemocnění (s výjimkou chemosenzibilizující chemoterapie, ale ne méně než tři týdny předtím.
9. Pacienti s předchozím invazivním maligním onemocněním (kromě nemelanomového kožního karcinomu), kteří měli jakékoli známky onemocnění během posledních pěti let nebo jejichž předchozí léčba malignity kontraindikuje současnou protokolární terapii.

10. Pacienti se závažnou nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti.

    • To zahrnuje anamnézu: břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu, u kterých musí před vstupem do studie uplynout interval tří až šesti měsíců.
    • Kromě toho musí pacient podstoupit korekci (nebo spontánní zhojení) perforace/píštěle a/nebo základního procesu způsobujícího píštěl/perforaci.
    • Pacienti s granulujícími řezy hojícími se sekundárním záměrem bez známek fasciální dehiscence nebo infekce jsou vhodní, ale vyžadují týdenní vyšetření rány.
11. Důkaz progresivních nebo symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálních metastáz.

12. Jiná onemocnění nebo závažné stavy:

    • Zvýšené srdeční riziko definované:

      • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 12 měsíců před zařazením do studie.
      • Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
      • Symptomatická arytmie nebo jakákoli arytmie vyžadující pokračující léčbu.
      • Abnormální elektrokardiogram (EKG), tj. jsou vyloučeni pacienti s následujícím: prodloužení QT - QTc > 480 ms; známky srdečního zvětšení nebo hypertrofie; blok svazku; částečné bloky;příznaky ischemie nebo nekrózy a obrazce Wolff Parkinson White.
      • Historie nebo přítomnost chlopenního onemocnění srdce.
      • Nekontrolovaná arteriální hypertenze navzdory optimální lékařské terapii.
      • Předchozí radioterapie mediastina.
      • Předchozí léčba doxorubicinem v kumulativních dávkách přesahujících 400 mg/m2.
    • Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch.
    • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
    • Významné nenádorové onemocnění jater (např. cirhóza, aktivní chronická hepatitida).
    • Imunokompromitovaní pacienti, včetně těch, o kterých je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV).
    • Nekontrolovaná (tj. vyžadující relevantní změny v medikaci během posledního měsíce nebo přijetí do nemocnice během posledních tří měsíců) endokrinní onemocnění (např. diabetes mellitus, hypo- nebo hypertyreóza, porucha nadledvin).
13. Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta ve studii. V případě nejasností v tomto ohledu by měl zkoušející bez obav konzultovat koordinátora studie nebo sponzora.
14. Omezení pacientovy schopnosti podřídit se léčbě nebo sledování v participujícím centru. Pacienti zařazení do této studie musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru.
15. Léčba jakýmkoliv hodnoceným produktem během 30 dnů před zařazením do studie.
16. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku PM00104.