Фармакокинетика профилактического применения позаконазола при остром лейкозе
Фаза II исследования фармакокинетики профилактики позаконазолом у пациентов с рецидивом или рефрактерным течением острого лейкоза
Целью этого клинического исследования является изучение количества позаконазола, которое находится в организме в разные моменты времени при введении пациентам с лейкемией. Безопасность этого препарата также будет изучена.
Цели:
Начальный:
Изучить фармакокинетику позаконазола в плазме у пациентов с недавно диагностированным острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом высокого риска (HR-MDS), проходящих индукционную химиотерапию, или пациентов с рецидивом или рефрактерностью, которые будут получать химиотерапию спасения.
Вторичный:
Оценить безопасность позаконазола, назначаемого в качестве профилактики.
Обзор исследования
Подробное описание
Химиотерапия может снизить функцию иммунной системы, что может привести к более легкому возникновению грибковых инфекций. Стандартное лечение для предотвращения таких инфекций включает такие препараты, как вориконазол и липосомальный амфотерицин В, которые помогают предотвратить рост грибка.
Исследуемый препарат:
Позаконазол предназначен для блокирования синтеза эргостерола (часть грибковой мембраны). Это может помочь предотвратить грибковые инфекции.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете принимать позаконазол внутрь 3 раза в день. Позаконазол представляет собой жидкость. Вы должны принимать исследуемый препарат после полноценного приема пищи или с жидкой пищевой добавкой (например, с протеиновым коктейлем). Если вы не в состоянии есть пищу, ее следует запивать газированным напитком (например, содовой).
Дневник еды и лекарств:
Вам также дадут дневник приема пищи и лекарств, где вы будете записывать время, в течение которого вы принимали каждую дозу. Вы также должны записывать время приема пищи и описывать, что вы ели или пили во время каждого приема пищи. Эта информация будет использоваться для определения количества калорий и количества потребленных вами белков, углеводов и жиров. Вам дадут небольшую сумку, где вы сможете хранить препарат и дневник. Вы должны вернуть этот дневник после последнего забора крови.
Забор крови для фармакокинетического (ФК) тестирования:
Во время исследования у вас будет браться кровь (около 1 чайной ложки каждый раз) для фармакокинетического анализа. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени.
- 1-й, 3-й и 10-й дни перед первой дозой исследуемого препарата и 3, 5 и 10 часов после первой дневной дозы
- День 2 и 4, примерно через 24 часа после первой дозы накануне
Кровь (около 1 чайной ложки) также будет взята для фармакокинетического тестирования 1 раз в любой из следующих моментов времени:
- Перед началом приема новой дозы исследуемого препарата, если дозу необходимо повысить
- Если вы прекратите прием исследуемого препарата из-за непереносимых побочных эффектов или грибковой инфекции
Обратите внимание, что если вы еще не находитесь в больнице в дни забора крови для ПК, вам нужно будет оставаться в больнице около 10 часов в эти дни.
Продолжительность исследования:
Вы будете принимать исследуемый препарат до 42 дней. Вы будете исключены из исследования, если у вас возникнут невыносимые побочные эффекты, если у вас разовьется инвазивная грибковая инфекция или если врач сочтет, что это в ваших интересах.
Это исследовательское исследование. Позаконазол одобрен FDA и коммерчески доступен для профилактики грибковых инфекций.
В исследовании примут участие до 25 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с недавно диагностированным ОМЛ или МДС высокого риска, проходящие индукционную химиотерапию, или пациенты с рефрактерным или рецидивирующим течением ОМЛ или МДС высокого риска, которые получат первую или вторую химиотерапию спасения. (Пациенты-спасатели определяются как пациенты, достигшие ремиссии и рецидивирующие, или пациенты, невосприимчивые к начальной химиотерапии первой линии)
- Возраст > 18 лет и способность принимать внутрь.
- Пациенты должны подписать информированное согласие.
- Пациенты соглашаются на одобренные с медицинской точки зрения формы контрацепции
- Пациенты, ранее получавшие противогрибковую профилактику вориконазолом, итраконазолом или флуконазолом, имеют право на участие, если они прошли 3-дневный период вымывания, если они принимают вориконазол, или 14-дневный период вымывания, если они принимают итраконазол, или 7-дневный период вымывания, если они принимают флуконазол.
Критерий исключения:
- Пациенты с историей анафилаксии, связанной с соединениями азола
- Пациенты с клиническими или другими данными, указывающими на подтвержденную или вероятную инвазивную грибковую инфекцию до включения в исследование (критерии EORTC).
- Пациенты с исходным уровнем общего билирубина более чем в 3 раза превышающим верхний предел нормы (т.е. > 3,0 мг/дл); или базовый уровень SGPT > 5 раз превышает верхний предел нормы.
- Пациенты, получающие какие-либо лекарства, которые противопоказаны при использовании посаконазола
- Пациенты с исходным уровнем креатинина 3 степени или выше по NCI (> 3,0–6,0 X ULN)
- Пациенты с исходным удлинением интервала QTc 1 степени по шкале NCI или выше (QTc > 0,45–0,47 секунды).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Позаконазол
Позаконазол 200 мг (жидкость) внутрь 3 раза в день.
|
200 мг (жидкость) внутрь 3 раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Фармакокинетика: День 1, День 3 и День 10 профилактики.
|
Фармакокинетические образцы были получены на 1-й, 3-й и 10-й день профилактики. В общей сложности было получено 15 образцов (по 3 мл каждого образца) на участника, при этом дозирование трижды в день планировалось в соответствии со стандартным временем приема пищи. В 1-й и 3-й день профилактики забор проб производили до введения дозы (0), а через 3, 5, 10 и 24 часа (±10 минут) после введения дозы с момента введения первой дозы в течение дня. На 10-й день профилактики забор образцов производили до введения дозы (0), а также через 3, 5 и 10 часов (±10 минут) после введения дозы с момента введения первой дозы в течение дня. Уровни позаконазола определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Диапазон тестирования позаконазола составляет от 125 до 5000 нг/мл. Для позаконазола не установлены установленные терапевтические диапазоны. |
Фармакокинетика: День 1, День 3 и День 10 профилактики.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Бактериальные инфекции и микозы
- Лейкемия
- Микозы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антагонисты гормонов
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Ингибиторы 14-альфа-деметилазы
- Трипаноцидные агенты
- Позаконазол
Другие идентификационные номера исследования
- 2008-0793
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .