Исследование безопасности пептидной противораковой вакцины для лечения HLA-A*02-положительного распространенного немелкоклеточного рака легкого
15 марта 2019 г. обновлено: Yataro Daigo, Shiga University
Фаза I исследования противораковой вакцинотерапии с использованием эпитопного пептида, ограниченного HLA-A*02 (URLC10), у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, рефрактерным к стандартной терапии
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, иммунного ответа и клинической эффективности пептидов с ограниченным эпитопом HLA-A*0201 или HLA-A*0206 URLC10, эмульгированных с Montanide ISA 51, при распространенном немелкоклеточном раке легкого.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи ранее идентифицировали три новых эпитопных пептида, ограниченных HLA-A*0201 или HLA-A*0206, которые были получены из антигена рака яичка URLC10, в качестве мишеней для противораковой вакцинации против рака легких.
В этом испытании фазы I исследователи изучают с использованием комбинации этих трех пептидов безопасность, иммуногенность и противоопухолевый эффект лечения вакциной для HHLA-A*0201 или HLA-A*0206-положительных пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, которые не удалась стандартная терапия.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
9
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shiga
-
Otsu, Shiga, Япония, 520-2192
- Shiga University of Medical Science Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Немелкоклеточный рак легкого, который не может быть подвергнут радикальному хирургическому вмешательству и лечению и не поддается стандартной химиотерапии и лучевой терапии.
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Возраст от 20 до 85 лет
- Клиническую эффективность можно оценить некоторыми методами.
- Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, гипертермии или иммунотерапии в течение 4 недель
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- Лабораторные показатели: 1500/мм3 < WBC < 15000/мм3 Количество тромбоцитов > 75000/мм3 Аспарагиновая трансаминаза < 3 X пороговое значение Аланиновая трансаминаза < 3 X пороговое значение Общий билирубин < 3 X пороговое значение Креатинин сыворотки < 2X пороговое значение
- HLA-A*0201 или HLA-A*0206
- Способны и готовы дать действительное письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Активное и неконтролируемое заболевание сердца (т. коронарные синдромы, аритмии)
- Инфаркт миокарда в течение шести месяцев до поступления
- Грудное вскармливание и беременность (женщины детородного возраста)
- Активное и неконтролируемое инфекционное заболевание
- Параллельное лечение стероидами или иммунодепрессантами
- Другое злокачественное новообразование, требующее лечения
- Незалеченная травматическая рана
- Решение о непригодности главного исследователя или лечащего врача
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: URLC10-1 мг
Пациентов будут вакцинировать один раз в неделю в течение четырех недель цикла лечения.
В каждый день вакцинации HLA-A*0201 или HLA-A*0206-рестриктированный пептид URLC10 (1 мг), смешанный с Montanide ISA 51, будет вводиться путем подкожной инъекции.
|
Возрастающие дозы каждого пептида будут вводиться путем подкожной инъекции в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла лечения.
Планируемые дозы пептидов составляют 1,0 мг, 2,0 мг и 3,0 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: URLC10-2 мг
Пациентов будут вакцинировать один раз в неделю в течение четырех недель цикла лечения.
В каждый день вакцинации HLA-A*0201 или HLA-A*0206-рестриктированный пептид URLC10 (2 мг), смешанный с Montanide ISA 51, будет вводиться путем подкожной инъекции.
|
Возрастающие дозы каждого пептида будут вводиться путем подкожной инъекции в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла лечения.
Планируемые дозы пептидов составляют 1,0 мг, 2,0 мг и 3,0 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: URLC10-3 мг
Пациентов будут вакцинировать один раз в неделю в течение четырех недель цикла лечения.
В каждый день вакцинации HLA-A*0201 или HLA-A*0206-рестриктированный пептид URLC10 (3 мг), смешанный с Montanide ISA 51, будет вводиться путем подкожной инъекции.
|
Возрастающие дозы каждого пептида будут вводиться путем подкожной инъекции в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла лечения.
Планируемые дозы пептидов составляют 1,0 мг, 2,0 мг и 3,0 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценка безопасности (NCI CTCAE version3): количество нежелательных явлений вакцинотерапии.
Временное ограничение: 2 месяца
|
2 месяца
|
|
Оценка переносимости (максимально переносимая доза, MTD и дозолимитирующая токсичность, DLT) для определения рекомендуемой дозы для исследования следующей фазы.
Временное ограничение: 2 месяца
|
2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценка клинической эффективности: частота объективных ответов (RECIST1.1), онкомаркеры, общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования.
Временное ограничение: 2 месяца (каждый момент времени, когда каждый курс завершен)
|
2 месяца (каждый момент времени, когда каждый курс завершен)
|
|
Иммунологические реакции: специфичные к пептидам ЦТЛ, антигенный каскад, регуляторные Т-клетки, раковые антигены и уровни HLA.
Временное ограничение: 2 месяца (каждый момент времени, когда каждый курс завершен)
|
2 месяца (каждый момент времени, когда каждый курс завершен)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kono K, Mizukami Y, Daigo Y, Takano A, Masuda K, Yoshida K, Tsunoda T, Kawaguchi Y, Nakamura Y, Fujii H. Vaccination with multiple peptides derived from novel cancer-testis antigens can induce specific T-cell responses and clinical responses in advanced esophageal cancer. Cancer Sci. 2009 Aug;100(8):1502-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.2009.01200.x. Epub 2009 May 14.
- Mizukami Y, Kono K, Daigo Y, Takano A, Tsunoda T, Kawaguchi Y, Nakamura Y, Fujii H. Detection of novel cancer-testis antigen-specific T-cell responses in TIL, regional lymph nodes, and PBL in patients with esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Sci. 2008 Jul;99(7):1448-54. doi: 10.1111/j.1349-7006.2008.00844.x. Epub 2008 Apr 30.
- Suda T, Tsunoda T, Daigo Y, Nakamura Y, Tahara H. Identification of human leukocyte antigen-A24-restricted epitope peptides derived from gene products upregulated in lung and esophageal cancers as novel targets for immunotherapy. Cancer Sci. 2007 Nov;98(11):1803-8. doi: 10.1111/j.1349-7006.2007.00603.x.
- Ishikawa N, Takano A, Yasui W, Inai K, Nishimura H, Ito H, Miyagi Y, Nakayama H, Fujita M, Hosokawa M, Tsuchiya E, Kohno N, Nakamura Y, Daigo Y. Cancer-testis antigen lymphocyte antigen 6 complex locus K is a serologic biomarker and a therapeutic target for lung and esophageal carcinomas. Cancer Res. 2007 Dec 15;67(24):11601-11. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-3243.
- Harao M, Hirata S, Irie A, Senju S, Nakatsura T, Komori H, Ikuta Y, Yokomine K, Imai K, Inoue M, Harada K, Mori T, Tsunoda T, Nakatsuru S, Daigo Y, Nomori H, Nakamura Y, Baba H, Nishimura Y. HLA-A2-restricted CTL epitopes of a novel lung cancer-associated cancer testis antigen, cell division cycle associated 1, can induce tumor-reactive CTL. Int J Cancer. 2008 Dec 1;123(11):2616-25. doi: 10.1002/ijc.23823.
- Daigo Y, Nakamura Y. From cancer genomics to thoracic oncology: discovery of new biomarkers and therapeutic targets for lung and esophageal carcinoma. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Feb;56(2):43-53. doi: 10.1007/s11748-007-0211-x. Epub 2008 Feb 24.
- Hayama S, Daigo Y, Kato T, Ishikawa N, Yamabuki T, Miyamoto M, Ito T, Tsuchiya E, Kondo S, Nakamura Y. Activation of CDCA1-KNTC2, members of centromere protein complex, involved in pulmonary carcinogenesis. Cancer Res. 2006 Nov 1;66(21):10339-48. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2137.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 февраля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 февраля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 февраля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SUMS-21-73
- UMIN000003190 (Другой идентификатор: UMIN)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .