Sikkerhedsundersøgelse af peptidkræftvaccine til behandling af HLA-A*02-positiv avanceret ikke-småcellet lungekræft
15. marts 2019 opdateret af: Yataro Daigo, Shiga University
Fase I undersøgelse af kræftvaccineterapi med epitoppeptid begrænset til HLA-A*02 (URLC10) hos patienter med ikke-småcellet lungekræft, der er modstandsdygtig over for standardterapi
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, immunresponsen og den kliniske effektivitet af HLA-A*0201 eller HLA-A*0206 begrænsede epitoppeptider URLC10 emulgeret med Montanide ISA 51 for avanceret ikke-småcellet lungecancer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efterforskerne har tidligere identificeret tre nye HLA-A*0201 eller HLA-A*0206-begrænsede epitoppeptider, som var afledt af et cancer-testis-antigen, URLC10, som mål for cancervaccination mod lungekræft.
I dette fase I forsøg undersøger efterforskerne ved hjælp af en kombination af disse tre peptider sikkerheden, immunogeniciteten og antitumoreffekten af vaccinebehandling for HHLA-A*0201 eller HLA-A*0206-positive fremskredne ikke-småcellet lungekræftpatienter, som mislykkedes i standardterapi.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Shiga
-
Otsu, Shiga, Japan, 520-2192
- Shiga University of Medical Science Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- NSCLC, der ikke kan gennemgå kurativ kirurgi og behandling, og som er refraktær over for standard kemoterapi og strålebehandling
- ECOG ydeevne status 0-2
- Alder mellem 20 og 85
- Klinisk effekt kan vurderes ved hjælp af nogle metoder
- Ingen forudgående kemoterapi, strålebehandling, hypertermi eller immunterapi inden for 4 uger
- Forventet levetid > 3 måneder
- Laboratorieværdier som følger 1500/mm3 < WBC < 15000/mm3 Blodpladetal > 75000/mm3 Asparat transaminase < 3 X cutoff værdi Alanin transaminase < 3 X cutoff værdi Total bilirubin < 3 X cutoff værdi Serum kreatinin < 2X cutoff værdi
- HLA-A*0201 eller HLA-A*0206
- Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv og ukontrolleret hjertesygdom (dvs. koronare syndromer, arytmi)
- Myokardieinfarkt inden for seks måneder før indrejse
- Amning og graviditet (kvinde i den fødedygtige alder)
- Aktiv og ukontrolleret infektionssygdom
- Samtidig behandling med steroider eller immunsupprimerende middel
- Anden malignitet, der kræver behandling
- Ikke-helbredt traumatisk sår
- Afgørelse om uegnethed truffet af hovedinvestigator eller ansvarlig læge
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: URLC10-1mg
Patienterne vil blive vaccineret en gang om ugen i fire uger af en behandlingscyklus.
På hver vaccinationsdag vil det HLA-A*0201- eller HLA-A*0206-begrænsede URLC10-peptid (1mg) blandet med Montanide ISA 51 blive indgivet ved subkutan injektion.
|
Eskalerende doser af hvert peptid vil blive administreret ved subkutan injektion på dag 1, 8, 15 og 22 i hver behandlingscyklus.
Planlagte doser af peptider er 1,0 mg, 2,0 mg og 3,0 mg.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: URLC10-2mg
Patienterne vil blive vaccineret en gang om ugen i fire uger af en behandlingscyklus.
På hver vaccinationsdag vil det HLA-A*0201- eller HLA-A*0206-begrænsede URLC10-peptid (2mg) blandet med Montanide ISA 51 blive administreret ved subkutan injektion.
|
Eskalerende doser af hvert peptid vil blive administreret ved subkutan injektion på dag 1, 8, 15 og 22 i hver behandlingscyklus.
Planlagte doser af peptider er 1,0 mg, 2,0 mg og 3,0 mg.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: URLC10-3mg
Patienterne vil blive vaccineret en gang om ugen i fire uger af en behandlingscyklus.
På hver vaccinationsdag vil det HLA-A*0201- eller HLA-A*0206-begrænsede URLC10-peptid (3mg) blandet med Montanide ISA 51 blive administreret ved subkutan injektion.
|
Eskalerende doser af hvert peptid vil blive administreret ved subkutan injektion på dag 1, 8, 15 og 22 i hver behandlingscyklus.
Planlagte doser af peptider er 1,0 mg, 2,0 mg og 3,0 mg.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluering af sikkerhed (NCI CTCAE version3): antallet af bivirkninger ved vaccinationsbehandling.
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Evaluering af tolerabilitet (maksimal tolereret dosis, MTD og dosisbegrænsende toksicitet, DLT) til bestemmelse af den anbefalede dosis til næste faseforsøg.
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluering af klinisk effekt: Objektiv responsrate (RECIST1.1), Tumormarkører, Samlet overlevelse, Progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: 2 måneder (hvert tidspunkt, hvor hvert kursus afsluttes)
|
2 måneder (hvert tidspunkt, hvor hvert kursus afsluttes)
|
|
Immunologiske responser: Peptidspecifik CTL, Antigenkaskade, Regulatoriske T-celler, Cancerantigener og HLA-niveauer.
Tidsramme: 2 måneder (hvert tidspunkt, hvor hvert kursus afsluttes)
|
2 måneder (hvert tidspunkt, hvor hvert kursus afsluttes)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kono K, Mizukami Y, Daigo Y, Takano A, Masuda K, Yoshida K, Tsunoda T, Kawaguchi Y, Nakamura Y, Fujii H. Vaccination with multiple peptides derived from novel cancer-testis antigens can induce specific T-cell responses and clinical responses in advanced esophageal cancer. Cancer Sci. 2009 Aug;100(8):1502-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.2009.01200.x. Epub 2009 May 14.
- Mizukami Y, Kono K, Daigo Y, Takano A, Tsunoda T, Kawaguchi Y, Nakamura Y, Fujii H. Detection of novel cancer-testis antigen-specific T-cell responses in TIL, regional lymph nodes, and PBL in patients with esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Sci. 2008 Jul;99(7):1448-54. doi: 10.1111/j.1349-7006.2008.00844.x. Epub 2008 Apr 30.
- Suda T, Tsunoda T, Daigo Y, Nakamura Y, Tahara H. Identification of human leukocyte antigen-A24-restricted epitope peptides derived from gene products upregulated in lung and esophageal cancers as novel targets for immunotherapy. Cancer Sci. 2007 Nov;98(11):1803-8. doi: 10.1111/j.1349-7006.2007.00603.x.
- Ishikawa N, Takano A, Yasui W, Inai K, Nishimura H, Ito H, Miyagi Y, Nakayama H, Fujita M, Hosokawa M, Tsuchiya E, Kohno N, Nakamura Y, Daigo Y. Cancer-testis antigen lymphocyte antigen 6 complex locus K is a serologic biomarker and a therapeutic target for lung and esophageal carcinomas. Cancer Res. 2007 Dec 15;67(24):11601-11. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-3243.
- Harao M, Hirata S, Irie A, Senju S, Nakatsura T, Komori H, Ikuta Y, Yokomine K, Imai K, Inoue M, Harada K, Mori T, Tsunoda T, Nakatsuru S, Daigo Y, Nomori H, Nakamura Y, Baba H, Nishimura Y. HLA-A2-restricted CTL epitopes of a novel lung cancer-associated cancer testis antigen, cell division cycle associated 1, can induce tumor-reactive CTL. Int J Cancer. 2008 Dec 1;123(11):2616-25. doi: 10.1002/ijc.23823.
- Daigo Y, Nakamura Y. From cancer genomics to thoracic oncology: discovery of new biomarkers and therapeutic targets for lung and esophageal carcinoma. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Feb;56(2):43-53. doi: 10.1007/s11748-007-0211-x. Epub 2008 Feb 24.
- Hayama S, Daigo Y, Kato T, Ishikawa N, Yamabuki T, Miyamoto M, Ito T, Tsuchiya E, Kondo S, Nakamura Y. Activation of CDCA1-KNTC2, members of centromere protein complex, involved in pulmonary carcinogenesis. Cancer Res. 2006 Nov 1;66(21):10339-48. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2137.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2019
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. februar 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. februar 2010
Først opslået (Skøn)
17. februar 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. marts 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. marts 2019
Sidst verificeret
1. marts 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SUMS-21-73
- UMIN000003190 (Anden identifikator: UMIN)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
Kliniske forsøg med HLA-A*0201 eller HLA-A*0206-begrænsede URLC10 peptider
-
Shiga UniversityTokyo UniversityAfsluttet
-
Shiga UniversityTokyo UniversityAfsluttet
-
Shiga UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoAfsluttetIkke-småcellet lungekræftJapan
-
Fukushima Medical UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoAfsluttetIkke småcellet lungekræftJapan
-
Shiga UniversityTokyo UniversityAfsluttet