Исследование лекарственного взаимодействия у здоровых мужчин-добровольцев после введения пантопразола и розувастатина
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Задний план:
Понятия, используемые для описания распределения лекарств, пересматриваются по мере открытия роли переносчиков лекарств через мембраны. В недавнем прошлом простые биофизические принципы — липофильность и пассивная диффузия — использовались для объяснения всасывания, распределения и выведения лекарств. Сегодня, когда у человека известно более 367 генов, мембранные переносчики играют центральную роль.
Рациональный:
Транспортеры притока/оттока лекарств экспрессируются в различных органах с различной активностью, и их присутствие увеличивает (приток) или снижает (отток) внутриклеточную концентрацию лекарства в конкретном органе. Таким образом, межсубъектная вариабельность активности этих транспортеров из-за генетического полиморфизма или сопутствующего лекарственного лечения может объяснить межсубъектную вариабельность действия лекарств.
Розувастатин является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы и субстратом ОАТР и BCRP. Информации о переносе розувастатина через транспортеры немного. В литературе предполагается, что розувастатин является транспортным субстратом притока OATP1B1, 1B3 и 2B1, а также оттока BCRP. Эффлюкс розувастатина с помощью BCRP имеет большое значение в гепатоцитах. BCRP отвечает за экскрецию 30% неизмененного препарата с желчью. Чтобы подтвердить эту гипотезу и выявить пациентов с риском токсичности розувастатина, мы хотим провести исследование лекарственного взаимодействия с ингибитором BCRP, а именно с пантопразолом. При таком подходе мы подтвердим, является ли розувастатин реальным субстратом BCRP, как предполагается в литературе.
Методология:
Для определения изменений, вызванных введением пантопразола в фармакокинетике розувастатина у здоровых добровольцев, 16 здоровым добровольцам будет введена однократная доза розувастатина с пантопразолом (плацебо) и без него.
Анализ мочи и плазмы будет выполнен с помощью ЖХ-МСМС. Будет проведен фармакокинетический анализ. Концентрации розувастатина в плазме и моче будут анализировать с использованием некомпартментного метода. Фармакокинетические параметры, рассчитанные в этом исследовании, будут следующими: Cmax, Tmax, AUC0-72, AUC0-∞, Kel, T1/2β, CL/F, CLr и Ae.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2W1T7
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ и клинико-лабораторные показатели в пределах нормы
- Индекс массы тела (ИМТ) [20-29 кг/м2]
- Кавказский мужчина
- Возраст от [18-55]
- Здоров при физическом осмотре
- Некурящий или бывший курильщик
Критерий исключения:
- Наличие или наличие в анамнезе непереносимости или повышенной чувствительности к ингибиторам протонной помпы или ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы.
- Значительная болезнь. История сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний почек, печени или желудочно-кишечного тракта. Наличие сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, неврологических, психиатрических, эндокринных, иммунологических или дерматологических заболеваний.
- потребление исследуемого продукта или сдача крови в течение предшествующих 28 дней, предшествующих исследованию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Розувастатин, таблетки 10 мг однократно утром Сопутствующий препарат: пантопразол; Таблетки по 40 мг, 2 однократные дозы за 1 час до приема розувастатина и через 23 часа после приема розувастатина. В другой период в качестве перекрестного исследования дизайна дается плацебо.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Пантопразол
исследование с двумя группами: 2 периода, 2 последовательности, перекрестное исследование. Добровольцам будут вводить либо последовательность 1, либо последовательность 2 случайным образом.
|
Розувастатин, таблетки 10 мг однократно утром Сопутствующий препарат: пантопразол; Таблетки по 40 мг, 2 однократные дозы за 1 час до приема розувастатина и через 23 часа после приема розувастатина. В другой период в качестве перекрестного исследования дизайна дается плацебо.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить вызванные введением пантопразола изменения фармакокинетики розувастатина у здоровых добровольцев.
Временное ограничение: 2 недели
|
Розувастатин будет вводиться с пантопразолом и без него.
|
2 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Pavel Hamet, M.D., Ph.D., Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Желудочно-кишечные агенты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Противоязвенные агенты
- Ингибиторы протонной помпы
- Розувастатин кальция
- Пантопразол
Другие идентификационные номера исследования
- CE 09.252
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .