LBH Phase II при мелкоклеточном раке легкого (SCLC)

Критерии включения:

1. Гистологический/цитологический диагноз SCLC, смешанные мелкоклеточные и немелкоклеточные опухоли исключены
2. ≤ 2 предыдущих линий химиотерапии
3. Прогрессирование после, а не во время последнего предыдущего химиотерапевтического лечения
4. Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
6. Состояние производительности ECOG 0-1
7. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с модифицированными критериями RECIST, определяемое как ≥ 1 поражения с наибольшим диаметром ≥ 20 мм при использовании обычных методов или ≥ 10 мм при спиральной КТ. В случае одиночного измеримого поражения гистологическое подтверждение не требуется.

8. Адекватная гематологическая функция:

   • гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   • количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3

9. Адекватная функция печени и почек:

   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x UNL
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x UNL или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x UNL или ≤ 5,0 x UNL, если повышение уровня трансаминаз связано с поражением печени
   • Альбумин ≥ 2,5 г/дл
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x UNL
10. Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 6 недель после завершения исследуемой терапии.
11. Возможность подписания информированного согласия

Критерий исключения:

1. Прогрессирование на фоне предыдущей химиотерапии
2. Другое химиотерапевтическое лечение менее чем за 4 недели до включения в исследование
3. Наличие активной инфекции
4. Известная история положительного ВИЧ-статуса
5. Участие в любом исследовании исследуемого препарата менее чем за 4 недели до включения в исследование
6. Лучевая терапия с вовлечением > 30% активного костного мозга
7. Лучевая терапия грудной клетки и головного мозга менее чем за 4 недели до включения в исследование. Паллиативная лучевая терапия разрешена во время исследуемого лечения
8. Наличие любого серьезного неврологического или психического расстройства

9. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

   • Полная блокада левой ножки пучка Гиса или обязательное использование кардиостимулятора, или врожденный синдром удлиненного интервала QT, или наличие предсердных или желудочковых тахиаритмий в анамнезе, или клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту), или QTcF > 480 мс на скрининговой ЭКГ или правой ножки пучка Гиса блокада + левый передний полублок (двухфазный блок)
   • Острый ИМ ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
   • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность, стенокардия в анамнезе, неконтролируемая артериальная гипертензия, лабильная гипертензия или аритмия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе)
   • Любой другой случай текущей аномальной сердечной функции или история сердечного заболевания, вызывающего ФВ ЛЖ < 45% по данным ЭХО.
10. Известная гиперчувствительность/аллергическая реакция на исследуемый продукт
11. Наличие неконтролируемого интеркуррентного заболевания или любого состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску или повлиять на результаты исследования.
12. Предыдущее или текущее сопутствующее злокачественное новообразование другой локализации, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки, в течение 3 лет.
13. Симптоматические или прогрессирующие метастазы в головной мозг
14. Больным с активным геморрагическим диатезом или на антикоагулянтах Терапевтические дозы варфарина натрия (кумадина) не допускаются. Разрешены низкие дозы кумадина (например, ≤ 2 мг/день) для проходимости магистралей.
15. Беременные или кормящие женщины
16. Одновременное применение ингибиторов или индукторов CYP3A4/5 или препаратов, удлиняющих интервал QT и/или индуцирующих желудочковую аритмию по типу желудочковой тахикардии, когда лечение нельзя прекратить или перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
17. Лечение любыми гемопоэтическими колониестимулирующими факторами роста (например, G-CSF, GMCSF) ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
18. Неспособность или нежелание соблюдать все процедуры исследования