LBH fase II en cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico/citológico de SCLC, se excluyen los tumores mixtos de células pequeñas y no pequeñas
2. ≤ 2 líneas de quimioterapia previas
3. Progresión después y no durante el último tratamiento de quimioterapia anterior
4. Edad ≥ 18 y ≤ 75 años
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
6. Estado de rendimiento ECOG 0-1
7. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST modificados definida como ≥ 1 lesión con un diámetro mayor de ≥ 20 mm por técnicas convencionales o ≥ 10 mm con tomografía computarizada helicoidal. En caso de lesión medible solitaria, no se requiere confirmación histológica.

8. Función hematológica adecuada:

   • hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • recuento de neutrófilos ≥ 1.500/mm3

9. Funciones hepáticas y renales adecuadas:

   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x UNL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL o aclaramiento de creatinina en 24 horas ≥ 50 ml/min
   • AST y ALT ≤ 2,5 x UNL o ≤ 5,0 x UNL si la elevación de transaminasas se debe a compromiso hepático
   • Albúmina ≥ 2,5 g/dl
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x UNL
10. Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 6 semanas después de completar la terapia del estudio.
11. Capacidad para firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. Progresión durante la quimioterapia previa
2. Otro tratamiento de quimioterapia < 4 semanas antes de la inscripción
3. Presencia de infección activa
4. Una historia conocida de positividad del VIH
5. Participación en cualquier estudio de fármacos en investigación < 4 semanas antes de la inscripción en el estudio
6. Radioterapia que involucra > 30% de la médula ósea activa
7. Radioterapia torácica y cerebral < 4 semanas antes de la inscripción. Se permite la radioterapia paliativa durante el tratamiento del estudio.
8. Presencia de cualquier trastorno neurológico o psiquiátrico grave.

9. Deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

   • Bloqueo completo de rama izquierda o uso obligatorio de un marcapasos cardíaco o síndrome de QT prolongado congénito o antecedentes o presencia de taquiarritmias auriculares o ventriculares o bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto) o QTcF > 480 mseg en el ECG de detección o rama derecha del haz bloqueo + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifásico)
   • IM agudo ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
   • Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (p. insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de angina de pecho, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o arritmia, o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo)
   • Cualquier otro caso de funcionalidad cardíaca anormal actual o antecedentes de enfermedad cardíaca que cause FEVI < 45% según lo determinado por ECHO
10. Hipersensibilidad/reacción alérgica conocida al producto del estudio
11. Presencia de enfermedades intercurrentes no controladas o cualquier condición que, a juicio del investigador, pondría al sujeto en un riesgo indebido o interferiría con los resultados del estudio.
12. Neoplasia maligna concomitante anterior o actual en otro sitio, que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino, dentro de los 3 años.
13. Metástasis cerebrales sintomáticas o progresivas
14. Pacientes con diátesis hemorrágica activa o con anticoagulantes No se permiten dosis terapéuticas de warfarina sódica (Coumadin). Se permiten dosis bajas de Coumadin (p. ej., ≤ 2 mg/día) para la permeabilidad de la línea
15. Mujeres embarazadas o lactantes
16. Uso concomitante de inhibidores o inductores de CYP3A4/5, o fármacos que prolonguen el intervalo QT y/o induzcan arritmias ventriculares en torsades, cuando el tratamiento no pueda interrumpirse o cambiarse a otro fármaco antes de iniciar el fármaco del estudio.
17. Tratamiento con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas (p. ej., G-CSF, GMCSF) ≤ 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
18. No puede o no quiere cumplir con todos los procedimientos del estudio