Пропорциональность дозы и индивидуальная вариабельность внутриклеточных TFV-DP и FTC-TP у здоровых добровольцев (HPTN066)

Критерии включения:

Участники, которые соответствуют всем следующим критериям, имеют право на включение в это исследование:

• Возраст от 18 до 44 лет включительно на дату скрининга.
• Дает информированное согласие на исследование.
• Нереактивные результаты экспресс-тестов на ВИЧ во время скрининга и визитов для регистрации.

• Оценочный расчетный клиренс креатинина (eCcr) не менее 70 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, где:

  • eCcr (женщины) в мл/мин = [(140 - возраст в годах) x (вес в кг) x 0,85] / (72 x креатинин сыворотки в мг/дл).
  • eCcr (мужчины) в мл/мин = [(140 - возраст в годах) x (вес в кг)] / (72 x креатинин сыворотки в мг/дл).
• Участники сексуально активны, что определяется как минимум один половой акт (вагинальный или анальный половой акт) за 30 дней до скрининга.
• Участники должны дать согласие на использование презервативов во время всех половых актов во время участия в исследовании.

• Только когорта интенсивной выборки:

  • Не использовать спермициды в качестве противозачаточных средств (в сочетании с презервативом или диафрагмой)

• Женщины должны:

  • Быть в пременопаузе
  • Иметь регулярные менструальные циклы с интервалом не менее 21 дня между менструациями (если только вы не пользуетесь противозачаточными средствами, вызывающими аменорею или нерегулярные менструации)
  • Иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и зачислении
  • Использовать альтернативный метод контроля над рождаемостью в дополнение к презервативам (гормональные противозачаточные средства, диафрагмы или подвергшиеся хирургической стерилизации) или иметь исключительного партнера-мужчину, подвергшегося вазэктомии.

  • Только когорта интенсивной выборки:

    • Иметь шейку матки
    • Иметь документацию о нормальном мазке Папаниколау в течение 12 месяцев

Критерий исключения:

• На скрининге::

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 1,5 раза превышает ВГН лаборатории сайта (верхний предел нормы).
  • Гемоглобин менее 10,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов менее 100 000/мм3
  • Уровень фосфатов в сыворотке ниже лабораторного LLN (нижняя граница нормы)
  • МНО или АЧТВ выше ВГН лаборатории на месте
  • Другие тесты на безопасность (бикарбонат (HCO3), калий (K), хлорид (Cl), натрий (Na), кальций (Ca), глюкоза натощак) с результатами, выходящими за пределы референтного диапазона лаборатории
  • 1+ или больше белка при анализе мочи полосками
  • Уровень глюкозы 1+ или выше при анализе мочи полосками
• Культурально подтвержденная инфекция мочевыводящих путей
• Совместное участие в любом другом интервенционном исследовании ВИЧ (за исключением поведенческих вмешательств) или предварительное участие в активной группе испытаний вакцины против ВИЧ.
• Клинически очевидные или отчет пациента об активных кожных заболеваниях, включая: сыпь, зуд, макуло-папулезная сыпь, крапивница, везикуло-буллезная сыпь и пустулезная сыпь.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Один или несколько положительных результатов экспресс-теста на ВИЧ при скрининге или включении, даже если ВИЧ-инфекция не подтверждена.
• Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
• Чрезмерное употребление алкоголя (более 4 порций в день на регулярной основе).
• интерлейкинотерапия; лекарства со значительным нефротоксическим потенциалом, включая, помимо прочего, амфотерицин В, аминогликозиды, цидофовир, фоскарнет и системную химиотерапию; и лекарства, которые могут ингибировать или конкурировать за элиминацию посредством активной почечной канальцевой секреции (включая, помимо прочего, пробенецид).
• Участники с историей гастрэктомии, колостомы, илеостомы или любой другой процедуры, изменяющей желудочно-кишечный тракт или всасывание лекарств.

• Только когорта интенсивной выборки:

  • Положительный тест на сифилис, гонорею или хламидиоз
  • Положительный тест на ВПГ-2 (только у лиц с активными поражениями)
  • Результаты, согласующиеся с бактериальным вагинозом, вагинальным кандидозом или трихомонадой (только у женщин)
  • История ИППП в течение 3 месяцев до зачисления
  • Лекарства, удлиняющие время свертывания крови (например, классы варфарина, гепарина, клопидогреля).
  • Аномалии колоректальной слизистой оболочки или выраженные колоректальные симптомы, которые, по мнению клинициста, представляют собой противопоказание к биопсии (включая, помимо прочего, наличие любого неустраненного повреждения, инфекционного или воспалительного состояния местной слизистой оболочки и наличие симптоматический наружный геморрой).
  • Клинически очевидные результаты гинекологического осмотра (наблюдаемые исследовательским персоналом) в виде поражений гениталий, эритемы, отека или любых других аномальных результатов физикального или гинекологического осмотра, которые, по мнению исследователя или назначенного лица, являются противопоказанием для участия в исследовании.
  • Женщины, перенесшие операции на шейке матки (конизация, процедура LEEP, криохирургия) в течение предшествующих 6 месяцев.
  • Спермицид как метод контрацепции в течение последних 30 дней
• Любая другая причина или условие, которые, по мнению исследователя, могут сделать участие в исследовании небезопасным, усложнить интерпретацию данных результатов исследования или иным образом помешать достижению целей исследования.