Proporcjonalność dawki i zmienność wewnątrzosobnicza wewnątrzkomórkowego TFV-DP i FTC-TP u zdrowych ochotników (HPTN066)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria, kwalifikują się do włączenia do tego badania:

• Wiek od 18 do 44 lat włącznie w dniu badania przesiewowego.
• Wyraża świadomą zgodę na badanie.
• Niereaktywne wyniki szybkiego testu na obecność wirusa HIV podczas wizyt przesiewowych i rejestracyjnych.

• Szacowany obliczony klirens kreatyniny (eCcr) co najmniej 70 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, gdzie:

  • eCcr (kobieta) w ml/min = [(140 – wiek w latach) x (waga w kg) x 0,85] / (72 x kreatynina w surowicy w mg/dl).
  • eCcr (mężczyźni) w ml/min = [(140 - wiek w latach) x (waga w kg)] / (72 x kreatynina w surowicy w mg/dl).
• Uczestnicy są aktywni seksualnie, definiowani jako co najmniej jeden akt płciowy (stosunek pochwowy lub analny) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas wszystkich stosunków seksualnych podczas udziału w badaniu.

• Tylko kohorta z intensywnym pobieraniem próbek:

  • Niestosowanie środka plemnikobójczego jako środka antykoncepcyjnego (w połączeniu z prezerwatywą lub diafragmą)

• Kobiety muszą:

  • Bądź przed menopauzą
  • Mieć regularne cykle miesiączkowe z co najmniej 21-dniowym odstępem między miesiączkami (chyba że stosujesz antykoncepcję, która powoduje brak miesiączki lub nieregularne miesiączki)
  • Ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i rejestracji
  • Stosować alternatywną metodę kontroli urodzeń oprócz prezerwatyw (antykoncepcja hormonalna, diafragma lub poddać się sterylizacji chirurgicznej) lub mieć wyłącznego partnera płci męskiej poddanego wazektomii.

  • Tylko kohorta z intensywnym pobieraniem próbek:

    • Mieć szyjkę macicy
    • Mieć dokumentację normalnego badania cytologicznego w ciągu 12 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

• Na pokazie::

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) większa niż 1,5 x GGN laboratorium w ośrodku (górna granica normy)
  • Hemoglobina poniżej 10,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/mm3
  • Stężenie fosforanów w surowicy poniżej DGN laboratorium ośrodka (dolna granica normy)
  • INR lub aPTT większe niż ULN laboratorium w ośrodku
  • Inne testy bezpieczeństwa (wodorowęglan (HCO3), potas (K), chlorek (Cl), sód (Na), wapń (Ca), glukoza na czczo) z wynikami poza zakresem referencyjnym laboratorium
  • 1+ lub więcej białka w teście paskowym moczu
  • 1+ lub więcej glukozy w teście paskowym do moczu
• Zakażenie dróg moczowych potwierdzone posiewem
• Wspólna rejestracja w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym dotyczącym HIV (z wyłączeniem interwencji wyłącznie behawioralnych) lub wcześniejsza rejestracja w aktywnej grupie badania szczepionki przeciwko HIV.
• Klinicznie widoczne lub zgłaszane przez pacjentów aktywne zaburzenia skóry, w tym: wysypka, świąd, wysypka plamisto-grudkowa, pokrzywka, wysypka pęcherzykowo-pęcherzykowa i wysypka krostkowa.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Jeden lub więcej reaktywnych wyników szybkiego testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego lub rejestracji, nawet jeśli zakażenie wirusem HIV nie zostało potwierdzone.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
• Nadmierne spożywanie alkoholu (więcej niż 4 drinki dziennie regularnie).
• Terapia interleukinami; leki o znacznym potencjale nefrotoksycznym, w tym między innymi amfoterycyna B, aminoglikozydy, cydofowir, foskarnet i chemioterapia ogólnoustrojowa; oraz leki, które mogą hamować lub konkurować o eliminację poprzez aktywne wydzielanie w kanalikach nerkowych (w tym między innymi probenecyd).
• Uczestnicy z historią resekcji żołądka, kolostomii, ileostomii lub jakiejkolwiek innej procedury zmieniającej przewód pokarmowy lub wchłanianie leku.

• Tylko kohorta z intensywnym pobieraniem próbek:

  • Pozytywny wynik testu na kiłę, rzeżączkę lub chlamydię
  • Pozytywny wynik testu na HSV-2 (tylko osoby z aktywnymi zmianami chorobowymi)
  • Wyniki zgodne z bakteryjnym zapaleniem pochwy, kandydozą pochwy lub rzęsistkiem (tylko kobiety)
  • Historia chorób przenoszonych drogą płciową w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
  • Leki wydłużające czas krzepnięcia (np. warfaryna, heparyna, klopidogrel).
  • Nieprawidłowości błony śluzowej jelita grubego lub istotne objawy ze strony jelita grubego, które w opinii klinicysty stanowią przeciwwskazanie do wykonania biopsji (w tym m.in. objawowe hemoroidy zewnętrzne).
  • Klinicznie widoczny wynik badania miednicy (obserwowany przez personel badawczy) dotyczący zmian narządów płciowych, rumienia, obrzęku lub jakiegokolwiek innego nieprawidłowego wyniku badania fizycznego lub miednicy, który w opinii badacza lub osoby wyznaczonej stanowiłby przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
  • Kobiety, które przeszły zabiegi szyjki macicy (konizację, zabieg LEEP, kriochirurgię) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Środek plemnikobójczy jako metoda antykoncepcji w ciągu ostatnich 30 dni
• Wszelkie inne powody lub warunki, które w ocenie badacza mogłyby sprawić, że udział w badaniu byłby niebezpieczny, skomplikować interpretację wyników badania lub w inny sposób zakłócić osiągnięcie celów badania.