Dosproportionalitet och intraindividuell variation av intracellulär TFV-DP och FTC-TP hos friska frivilliga (HPTN066)

Inklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller alla följande kriterier är kvalificerade för inkludering i denna studie:

• 18 till 44 år, inklusive på datumet för screening.
• Ger informerat samtycke till studien.
• Icke-reaktiva HIV-snabbtestresultat vid screening- och inskrivningsbesöken.

• En uppskattad beräknad kreatininclearance (eCcr) minst 70 ml/min med Cockcroft-Gaults formel där:

  • eCcr (hona) i ml/min = [(140 - ålder i år) x (vikt i kg) x 0,85] / (72 x serumkreatinin i mg/dL).
  • eCcr (man) i ml/min = [(140 - ålder i år) x (vikt i kg)] / (72 x serumkreatinin i mg/dL).
• Deltagarna är sexuellt aktiva, definierade som minst en könshandling (vaginalt eller analt samlag) under de 30 dagarna före screening.
• Deltagarna måste gå med på att använda kondomer för alla samfällda händelser under studiedeltagandet.

• Endast kohort för intensiv provtagning:

  • Att inte använda spermiedödande medel som preventivmedel (i kombination med kondom eller diafragma)

• Kvinnor måste:

  • Var pre-menopausal
  • Ha regelbundna menstruationscykler med minst 21 dagar mellan mens (såvida inte på preventivmedel som orsakar amenorré eller oregelbunden mens)
  • Har ett negativt uringraviditetstest vid screening och inskrivning
  • Använd en alternativ preventivmetod utöver kondomer (hormonellt preventivmedel, diafragma eller har genomgått kirurgisk sterilisering) eller ha en vasektomiserad exklusiv manlig partner.

  • Endast kohort för intensiv provtagning:

    • Har livmoderhalsen
    • Har dokumentation av ett normalt cellprov inom 12 månader

Exklusions kriterier:

• Vid visning::

  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) högre än 1,5 X ULN för laboratoriet (övre normalgräns)
  • Hemoglobin mindre än 10,0 g/dL
  • Trombocytantal mindre än 100 000/mm3
  • Serumfosfatnivå under laboratoriets LLN (nedre normalgräns)
  • INR eller aPTT högre än ULN på platslaboratoriet
  • Andra säkerhetstester (bikarbonat (HCO3), kalium (K), klorid (Cl), natrium (Na), kalcium (Ca), fasteglukos) med resultat utanför laboratoriets referensintervall
  • 1+ eller mer protein vid testning av urinstickan
  • 1+ eller högre glukos vid testning av urinstickan
• Kulturkonfirmerad urinvägsinfektion
• Samregistrering i någon annan HIV-interventionsforskningsstudie (exklusive endast beteendemässiga interventioner) eller tidigare inskrivning i den aktiva delen av en HIV-vaccinprövning.
• Kliniskt uppenbar eller patientrapport om aktiva hudsjukdomar inklusive: hudutslag, klåda, makulopapulära utslag, urtikaria, vesikulobullösa utslag och pustulösa utslag.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Ett eller flera reaktiva HIV-snabbtestresultat vid screening eller inskrivning, även om HIV-infektion inte är bekräftad.
• Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) test.
• Överdriven användning av alkohol (mer än 4 drinkar om dagen på regelbunden basis).
• Interleukinterapi; läkemedel med betydande nefrotoxisk potential, inklusive men inte begränsat till amfotericin B, aminoglykosider, cidofovir, foscarnet och systemisk kemoterapi; och mediciner som kan hämma eller konkurrera om eliminering via aktiv renal tubulär sekretion (inklusive men inte begränsat till probenecid).
• Deltagare med en historia av att ha en gastrectomy, colostomi, ileostomi, eller någon annan procedur som förändrar mag-tarmkanalen eller läkemedelsabsorption.

• Endast kohort för intensiv provtagning:

  • Ett positivt test för syfilis, gonorré eller klamydia
  • Ett positivt test för HSV-2 (endast individer med aktiva lesioner)
  • Fynd som överensstämmer med bakteriell vaginos, vaginal candidiasis eller trichomonas (endast kvinnor)
  • Historik av STI inom 3 månader före inskrivning
  • Läkemedel som förlänger koaguleringstiden (t.ex. warfarin, heparin, klopidogrel klasser.)
  • Avvikelser i den kolorektala slemhinnan, eller betydande kolorektala symtom, som enligt läkarens åsikt representerar en kontraindikation för biopsi (inklusive men inte begränsat till förekomst av olösta skador, infektions- eller inflammatoriskt tillstånd i den lokala slemhinnan och förekomst av symtomatiska yttre hemorrojder).
  • Kliniskt uppenbara fynd vid bäckenundersökning (observerat av studiepersonal) av genitalskador, erytem, ​​ödem eller andra onormala fysiska eller bäckenundersökningsfynd som, enligt utredarens eller den som utsetts, skulle kontraindicera studiedeltagande.
  • Kvinnor som har genomgått cervikala ingrepp (konisering, LEEP-ingrepp, kryokirurgi) under de senaste 6 månaderna.
  • Spermiedödande medel som preventivmetod inom de senaste 30 dagarna
• Alla andra skäl eller villkor som enligt utredarens bedömning skulle göra deltagande i studien osäker, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen.