Dosisproportionalität und intraindividuelle Variabilität von intrazellulärem TFV-DP und FTC-TP bei gesunden Freiwilligen (HPTN066)

Einschlusskriterien:

Teilnehmer, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, kommen für die Aufnahme in diese Studie in Frage:

• 18 bis 44 Jahre alt, einschließlich am Tag der Vorführung.
• Bietet eine Einverständniserklärung für die Studie.
• Nicht reaktive HIV-Schnelltestergebnisse bei den Screening- und Registrierungsbesuchen.

• Eine geschätzte berechnete Kreatinin-Clearance (eCcr) von mindestens 70 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel, wobei:

  • eCCR (weiblich) in ml/min = [(140 – Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) x 0,85] / (72 x Serumkreatinin in mg/dl).
  • eCCR (männlich) in ml/min = [(140 – Alter in Jahren) x (Gewicht in kg)] / (72 x Serumkreatinin in mg/dl).
• Die Teilnehmer sind sexuell aktiv, definiert als mindestens eine sexuelle Handlung (Vaginal- oder Analverkehr) in den 30 Tagen vor dem Screening.
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studienteilnahme Kondome für alle koitalen Ereignisse zu verwenden.

• Nur intensive Stichprobenkohorte:

  • Keine Verwendung von Spermizid als Mittel zur Empfängnisverhütung (in Verbindung mit einem Kondom oder Diaphragma)

• Frauen müssen:

  • Prämenopausal sein
  • Haben Sie regelmäßige Menstruationszyklen mit mindestens 21 Tagen zwischen den Menstruationen (außer bei Verhütungsmitteln, die Amenorrhoe oder unregelmäßige Menstruation verursachen)
  • Haben Sie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und bei der Einschreibung
  • Verwenden Sie zusätzlich zu Kondomen eine alternative Methode der Empfängnisverhütung (hormonelles Verhütungsmittel, Diaphragma oder haben Sie sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen) oder haben Sie einen vasektomierten exklusiven männlichen Partner.

  • Nur intensive Stichprobenkohorte:

    • Habe einen Gebärmutterhals
    • Dokumentation eines normalen Pap-Abstrichs innerhalb von 12 Monaten

Ausschlusskriterien:

• Bei der Vorführung::

  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) größer als das 1,5-fache des ULN des Standortlabors (Obergrenze des Normalwerts)
  • Hämoglobin unter 10,0 g/dL
  • Thrombozytenzahl unter 100.000/mm3
  • Serumphosphatspiegel unter LLN des Labors (untere Grenze des Normalwerts)
  • INR oder aPTT größer als ULN des Standortlabors
  • Andere Sicherheitstests (Bikarbonat (HCO3), Kalium (K), Chlorid (Cl), Natrium (Na), Kalzium (Ca), Nüchternglukose) mit Ergebnissen außerhalb des Referenzbereichs des Labors
  • 1+ oder mehr Protein beim Urintest
  • 1+ oder mehr Glukose beim Urintest
• Kulturbestätigte Harnwegsinfektion
• Co-Einschreibung in eine andere HIV-interventionelle Forschungsstudie (mit Ausnahme von reinen Verhaltensinterventionen) oder vorherige Einschreibung in den aktiven Arm einer HIV-Impfstoffstudie.
• Klinisch offensichtliche oder Patientenberichte aktiver Hauterkrankungen einschließlich: Hautausschlag, Juckreiz, makulopapulöser Hautausschlag, Urtikaria, vesikulobullöser Hautausschlag und pustulöser Hautausschlag.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Ein oder mehrere reaktive HIV-Schnelltestergebnisse beim Screening oder bei der Einschreibung, auch wenn die HIV-Infektion nicht bestätigt ist.
• Positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test.
• Übermäßiger Alkoholkonsum (regelmäßig mehr als 4 Getränke pro Tag).
• Interleukin-Therapie; Medikamente mit erheblichem nephrotoxischem Potenzial, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amphotericin B, Aminoglykoside, Cidofovir, Foscarnet und systemische Chemotherapie; und Medikamente, die die Ausscheidung über aktive renale tubuläre Sekretion hemmen oder um ihre Ausscheidung konkurrieren können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Probenecid).
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Gastrektomie, Kolostomie, Ileostomie oder einem anderen Eingriff, der den Magen-Darm-Trakt oder die Arzneimittelabsorption verändert.

• Nur intensive Stichprobenkohorte:

  • Ein positiver Test auf Syphilis, Tripper oder Chlamydien
  • Ein positiver Test auf HSV-2 (nur Personen mit aktiven Läsionen)
  • Befunde im Einklang mit bakterieller Vaginose, vaginaler Candidiasis oder Trichomonaden (nur Frauen)
  • Vorgeschichte von STI innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
  • Medikamente, die die Gerinnungszeit verlängern (z. B. Warfarin-, Heparin-, Clopidogrel-Klassen.)
  • Anomalien der kolorektalen Schleimhaut oder signifikante kolorektale Symptome, die nach Meinung des Arztes eine Kontraindikation für eine Biopsie darstellen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein einer nicht behobenen Verletzung, eines infektiösen oder entzündlichen Zustands der lokalen Schleimhaut und des Vorhandenseins von symptomatische äußere Hämorrhoiden).
  • Klinisch offensichtlicher Befund einer Beckenuntersuchung (vom Studienpersonal beobachtet) von genitalen Läsionen, Erythemen, Ödemen oder anderen abnormalen Befunden der körperlichen oder Beckenuntersuchung, die nach Meinung des Prüfarztes oder des Beauftragten gegen eine Studienteilnahme sprechen würden.
  • Frauen, die sich innerhalb der letzten 6 Monate zervikaler Eingriffe (Konisation, LEEP-Eingriff, Kryochirurgie) unterzogen haben.
  • Spermizid als Verhütungsmethode innerhalb der letzten 30 Tage
• Alle anderen Gründe oder Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würden.