- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01326325
Эффективность низких анальгетических доз кетамина, связанных с опиоидами, при лечении рефрактерной онкологической боли (KEPAL)
Изучение эффективности кетамина в низких дозах анальгетиков в сочетании с высокими опиоидами при лечении мятежных болей в паллиативной фазе онкологического заболевания
Обзор исследования
Подробное описание
Главная цель:
Показать, что низкие анальгетические дозы кетамина при внутривенном введении в течение 4 дней в сочетании с опиоидами лучше облегчают рефрактерную раковую боль, чем опиоиды без кетамина.
Данное исследование является проспективным, многоцентровым (11 центров), состоящим из 3 фаз:
- рандомизированная контролируемая двойная слепая фаза продолжительностью 5 дней с 2 параллельными группами по 38 пациентов в каждой: кетамин (в сочетании с высоким содержанием опиоидов) внутривенно в течение 4 дней по сравнению с плацебо (в сочетании с высоким содержанием опиоидов) внутривенно в течение 4 дней ;
- открытая фаза продолжительностью не более 4 дней, в течение которой кетамин Панфарма® вводится внутривенно в виде инфузии госпитализированным пациентам, у которых все еще наблюдается неконтролируемая персистирующая или рецидивирующая боль;
фаза наблюдения: начиная с выписки пациента, максимальный период 6 месяцев. Период включения в течение 18 месяцев, общая продолжительность исследования 2 года.
Ожидается 76 пациентов: 38 будут получать опиоиды и кетамин; 38 будут лечиться опиоидами и плацебо.
Успех определяется снижением ежедневной оценки боли на 50 % через 4 дня. Ожидаемый уровень успеха в группе плацебо составляет 10%, тогда как ожидаемый уровень успеха в группе кетамина составляет 30%.
Первичный результат (оценка боли по 11-балльной числовой шкале) будет оцениваться ежедневно, а также вторичные результаты (общее впечатление пациента и клинициста об изменениях, потребление опиоидов, побочные реакции, удовлетворенность пациента обезболиванием, оценка нарушения сна).
Жизненно важные параметры (частота сердечных сокращений, частота дыхания и артериальное давление) будут проверяться ежедневно, много раз в день: каждый час в течение четырех часов после начала лечения, а затем каждые четыре часа; каждый час в течение двух часов после смены дозы).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Франция, 75012
- Center of Evaluation and Treatment of the pain - Saint-Antoine Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Госпитализированные онкологические больные (информированные и осведомленные о диагностике рака)
- Лечение опиоидами не менее 15 дней.
- Рефрактерная боль (оценка выше 5 по 10-балльной числовой шкале оценки боли)
- Способность оценивать боль по числовой шкале оценки боли
- Письменное соглашение пациента
Критерий исключения:
- Кетамин противопоказания
- Лечение метадоном или другим антагонистом NMDA
- Индекс Карновского до 10
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Кетамин
Кетамин ПАНФАРМА
|
Капельное введение кетамина в виде внутривенных инъекций включает дозировку 0,5мг/кг/сут и 2мг/кг/сут в течение 4 дней.
|
PLACEBO_COMPARATOR: Не кетамин
NaCl
|
Продолжается капельное введение NaCl 0,9% внутривенно в течение 4 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Процент снижения среднесуточной оценки интенсивности боли через 4 дня лечения (до J4), по отношению к базовому значению до J0
Временное ограничение: 4 дня
|
Среднесуточная оценка интенсивности боли представляет собой оценку интенсивности боли за предыдущие 24 часа, определяемую пациентом по цифровой шкале (лестнице), утвержденной от 0 до 10.
|
4 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Общее впечатление пациента об изменении/ Общее клиническое впечатление об изменении
Временное ограничение: 4 дня
|
4 дня
|
|
Ежедневная оценка помех сну
Временное ограничение: 4 дня
|
4 дня
|
|
Удовлетворенность пациентов обезболиванием
Временное ограничение: 4 дня
|
4 дня
|
|
Потребление опиоидов
Временное ограничение: 4 дня
|
4 дня
|
|
Оцените побочные эффекты комбинации опиоидов и кетамина по сравнению с опиоидами и плацебо.
Временное ограничение: 4 дня
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
|
4 дня
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Sylvie ROSTAING-RIGATTIERI, MD, Center of Evaluation and Treatment of the pain - Saint-Antoine Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- DOMINO EF, CHODOFF P, CORSSEN G. PHARMACOLOGIC EFFECTS OF CI-581, A NEW DISSOCIATIVE ANESTHETIC, IN MAN. Clin Pharmacol Ther. 1965 May-Jun;6:279-91. doi: 10.1002/cpt196563279. No abstract available.
- Clements JA, Nimmo WS. Pharmacokinetics and analgesic effect of ketamine in man. Br J Anaesth. 1981 Jan;53(1):27-30. doi: 10.1093/bja/53.1.27.
- Yamamura T, Harada K, Okamura A, Kemmotsu O. Is the site of action of ketamine anesthesia the N-methyl-D-aspartate receptor? Anesthesiology. 1990 Apr;72(4):704-10. doi: 10.1097/00000542-199004000-00021.
- Franks NP, Lieb WR. Molecular and cellular mechanisms of general anaesthesia. Nature. 1994 Feb 17;367(6464):607-14. doi: 10.1038/367607a0.
- Jacox A, Carr DB, Payne R. New clinical-practice guidelines for the management of pain in patients with cancer. N Engl J Med. 1994 Mar 3;330(9):651-5. doi: 10.1056/NEJM199403033300926. No abstract available.
- Krakowski I, Theobald S, Balp L, Bonnefoi MP, Chvetzoff G, Collard O, Collin E, Couturier M, Delorme T, Duclos R, Eschalier A, Fergane B, Larue F, Magnet M, Minello C, Navez ML, Richard A, Richard B, Rostaing-Rigattieri S, Rousselot H, Santolaria N, Torloting G, Toussaint S, Vuillemin N, Wagner JP, Fabre N; FNCLCC. Summary version of the Standards, Options and Recommendations for the use of analgesia for the treatment of nociceptive pain in adults with cancer (update 2002). Br J Cancer. 2003 Aug;89 Suppl 1(Suppl 1):S67-72. doi: 10.1038/sj.bjc.6601086. No abstract available.
- Rostaing-Rigattieri S, Rousselot H, Krakowski I, Theobald S, Collin E, Vuillemin N, Balp L, Torloting G, Fergane B, Richard B, Duclos R, Eschalier A, Delorme T, Minello C, Toussaint S, Richard A, Magnet M, Chvetzoff G, Larue F, Navez ML, Collard O, Bonnefoi MP, Couturier M, Santolaria N, Wagner JP, Fabre N. [Standards, options and recommendations for the use of medical analgesics for the treatment of pain arising from excess nociception in adults with cancer (update 2002): opioid analgesics with the exception of morphine by mouth and the rotation]. Bull Cancer. 2003 Aug-Sep;90(8-9):795-806. French.
- Eide PK, Stubhaug A, Stenehjem AE. Central dysesthesia pain after traumatic spinal cord injury is dependent on N-methyl-D-aspartate receptor activation. Neurosurgery. 1995 Dec;37(6):1080-7. doi: 10.1227/00006123-199512000-00007.
- Backonja M, Arndt G, Gombar KA, Check B, Zimmermann M. Response of chronic neuropathic pain syndromes to ketamine: a preliminary study. Pain. 1994 Jan;56(1):51-57. doi: 10.1016/0304-3959(94)90149-X. Erratum In: Pain 1994 Sep;58(3):433.
- Max MB, Byas-Smith MG, Gracely RH, Bennett GJ. Intravenous infusion of the NMDA antagonist, ketamine, in chronic posttraumatic pain with allodynia: a double-blind comparison to alfentanil and placebo. Clin Neuropharmacol. 1995 Aug;18(4):360-8. doi: 10.1097/00002826-199508000-00008.
- Felsby S, Nielsen J, Arendt-Nielsen L, Jensen TS. NMDA receptor blockade in chronic neuropathic pain: a comparison of ketamine and magnesium chloride. Pain. 1996 Feb;64(2):283-291. doi: 10.1016/0304-3959(95)00113-1.
- Nikolajsen L, Hansen CL, Nielsen J, Keller J, Arendt-Nielsen L, Jensen TS. The effect of ketamine on phantom pain: a central neuropathic disorder maintained by peripheral input. Pain. 1996 Sep;67(1):69-77. doi: 10.1016/0304-3959(96)03080-1.
- Eide PK, Stubhaug A. Relief of glossopharyngeal neuralgia by ketamine-induced N-methyl-aspartate receptor blockade. Neurosurgery. 1997 Aug;41(2):505-8. doi: 10.1097/00006123-199708000-00043.
- Kanamaru T, Saeki S, Katsumata N, Mizuno K, Ogawa S, Suzuki H. [Ketamine infusion for control of pain in patients with advanced cancer]. Masui. 1990 Oct;39(10):1368-71. Japanese.
- Oshima E, Tei K, Kayazawa H, Urabe N. Continuous subcutaneous injection of ketamine for cancer pain. Can J Anaesth. 1990 Apr;37(3):385-6. doi: 10.1007/BF03005598. No abstract available.
- Sosnowski M. Pain management: physiopathology, future research and endpoints. Support Care Cancer. 1993 Mar;1(2):79-88. doi: 10.1007/BF00366900.
- Notcutt WG. Transporting patients with overwhelming pain. Anaesthesia. 1994 Feb;49(2):145-7. doi: 10.1111/j.1365-2044.1994.tb03373.x.
- Clark JL, Kalan GE. Effective treatment of severe cancer pain of the head using low-dose ketamine in an opioid-tolerant patient. J Pain Symptom Manage. 1995 May;10(4):310-4. doi: 10.1016/0885-3924(95)00010-V.
- Muller A, Lemos D. [Cancer pain: beneficial effect of ketamine addition to spinal administration of morphine-clonidine-lidocaine mixture]. Ann Fr Anesth Reanim. 1996;15(3):271-6. doi: 10.1016/s0750-7658(96)80005-0. French.
- Yang CY, Wong CS, Chang JY, Ho ST. Intrathecal ketamine reduces morphine requirements in patients with terminal cancer pain. Can J Anaesth. 1996 Apr;43(4):379-83. doi: 10.1007/BF03011718.
- Ashby MA, Martin P, Jackson KA. Opioid substitution to reduce adverse effects in cancer pain management. Med J Aust. 1999 Jan 18;170(2):68-71. doi: 10.5694/j.1326-5377.1999.tb126885.x.
- Lauretti GR, Lima IC, Reis MP, Prado WA, Pereira NL. Oral ketamine and transdermal nitroglycerin as analgesic adjuvants to oral morphine therapy for cancer pain management. Anesthesiology. 1999 Jun;90(6):1528-33. doi: 10.1097/00000542-199906000-00005.
- Fine PG. Low-dose ketamine in the management of opioid nonresponsive terminal cancer pain. J Pain Symptom Manage. 1999 Apr;17(4):296-300. doi: 10.1016/s0885-3924(98)00144-4.
- Bell RF. Low-dose subcutaneous ketamine infusion and morphine tolerance. Pain. 1999 Oct;83(1):101-3. doi: 10.1016/s0304-3959(99)00096-2.
- Lloyd-Williams M. Ketamine for cancer pain. J Pain Symptom Manage. 2000 Feb;19(2):79-80. doi: 10.1016/s0885-3924(99)00142-6. No abstract available.
- Mercadante S, Arcuri E, Tirelli W, Casuccio A. Analgesic effect of intravenous ketamine in cancer patients on morphine therapy: a randomized, controlled, double-blind, crossover, double-dose study. J Pain Symptom Manage. 2000 Oct;20(4):246-52. doi: 10.1016/s0885-3924(00)00194-9.
- Berger JM, Ryan A, Vadivelu N, Merriam P, Rever L, Harrison P. Ketamine-fentanyl-midazolam infusion for the control of symptoms in terminal life care. Am J Hosp Palliat Care. 2000 Mar-Apr;17(2):127-34. doi: 10.1177/104990910001700213.
- Jackson K, Ashby M, Martin P, Pisasale M, Brumley D, Hayes B. "Burst" ketamine for refractory cancer pain: an open-label audit of 39 patients. J Pain Symptom Manage. 2001 Oct;22(4):834-42. doi: 10.1016/s0885-3924(01)00340-2.
- McQueen AL, Baroletti SA. Adjuvant ketamine analgesia for the management of cancer pain. Ann Pharmacother. 2002 Oct;36(10):1614-9. doi: 10.1345/aph.1A256. Erratum In: Ann Pharmacother. 2003 Sep;37(9):1346.
- Kannan TR, Saxena A, Bhatnagar S, Barry A. Oral ketamine as an adjuvant to oral morphine for neuropathic pain in cancer patients. J Pain Symptom Manage. 2002 Jan;23(1):60-5. doi: 10.1016/s0885-3924(01)00373-6.
- Persson J, Axelsson G, Hallin RG, Gustafsson LL. Beneficial effects of ketamine in a chronic pain state with allodynia, possibly due to central sensitization. Pain. 1995 Feb;60(2):217-222. doi: 10.1016/0304-3959(94)00139-6.
- Cherry DA, Plummer JL, Gourlay GK, Coates KR, Odgers CL. Ketamine as an adjunct to morphine in the treatment of pain. Pain. 1995 Jul;62(1):119-121. doi: 10.1016/0304-3959(95)00010-P.
- Shimoyama N, Shimoyama M, Inturrisi CE, Elliott KJ. Ketamine attenuates and reverses morphine tolerance in rodents. Anesthesiology. 1996 Dec;85(6):1357-66. doi: 10.1097/00000542-199612000-00017.
- Bell R, Eccleston C, Kalso E. Ketamine as an adjuvant to opioids for cancer pain. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(1):CD003351. doi: 10.1002/14651858.CD003351.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики, Диссоциативные
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Кетамин
Другие идентификационные номера исследования
- P081242
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Кетамин
-
Yonsei UniversityНеизвестный