Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности инактивированной цельноклеточной вакцины против шигеллы у взрослых

10 августа 2021 г. обновлено: PATH

Исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности пероральной инактивированной цельноклеточной вакцины Shigella Flexneri 2a у здоровых взрослых субъектов

Это научное исследование экспериментальной (исследовательской) пероральной инактивированной цельноклеточной убитой вакцины Shigella flexneri 2a (Sf2aWC). Sf2aWC — это убитая вакцина, которая производится для предотвращения заболевания Shigella, вызывающего кровавую водянистую диарею. Младенцы и дети, проживающие в развивающихся странах, испытывают наибольшие последствия этого заболевания. Целью этого исследования является поиск дозы вакцины, которая является безопасной, переносимой и вызывает иммунный ответ. В этом исследовании примут участие около 82 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 45 лет. Это исследование потребует, чтобы добровольцы оставались в исследовательском центре в течение нескольких ночей для получения первой дозы. Участникам когорт 2, 3 и 4 не нужно будет оставаться на ночь для второй и третьей доз. Участникам будет назначено пероральное введение 1 из 4 доз вакцины. Процедуры исследования включают: образцы стула, образцы крови и документирование побочных эффектов. Участники будут вовлечены в процедуры, связанные с исследованием, в течение примерно 8 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на бремя Shigella spp. для путешественников, развернутых солдат и, что наиболее важно, для маленьких детей в развивающихся странах не существует лицензированной вакцины против шигеллы. Обоснование использования цельноклеточной убитой вакцины Shigella flexneri 2a (Sf2aWC) заключается в том, что ожидается, что она особенно хорошо переносится субъектами. Если Sf2aWC безопасен и иммуногенен, его можно комбинировать с S. sonnei и S. flexneri 3a в качестве основы поливалентной вакцины, поскольку эти три компонента должны охватывать до 80% инфекций шигелл в развивающихся странах и более 90% в развитых странах. страны. Это одноцентровое, фаза 1, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы на здоровых взрослых субъектах. Приблизительно 82 субъекта будут включены в четыре отдельные когорты и будут рандомизированы для получения Sf2aWC или плацебо. Препарат плацебо представляет собой бикарбонатный буфер. Субъекты группы 1 получат однократную пероральную дозу Sf2aWC (2,6 ± 0,8 x 10 ^ 8 ф.ч./мл) или плацебо. Дозирование и последующее наблюдение за безопасностью после вакцинации в течение 72 часов будут проводиться в Центре исследований иммунизации Школы общественного здравоохранения Джона Хопкинса (CIR) в стационарном отделении. Перед включением субъектов в последующие когорты данные о безопасности из предыдущей когорты до 7-го дня исследования будут оцениваться и анализироваться Комитетом по обзору безопасности (SRC). Когорты участников 2, 3 и 4 получат три дозы вакцины Sf2aWC или плацебо в возрасте 0, 1 и 2 месяцев. Первая иммунизация будет проведена в стационарном отделении CIR с последующим 72-часовым непосредственным наблюдением после иммунизации. Если после рассмотрения SRC первая доза окажется безопасной и хорошо переносимой, последующие дозы будут вводиться амбулаторно. Безопасность будет оцениваться с помощью запрошенных симптомов/памяти субъекта и лабораторных оценок. Нежелательные явления (НЯ) будут классифицироваться в соответствии со стандартными критериями. Интересующие показатели исхода иммуногенности включают сывороточные антитела иммуноглобулина G (IgG) и иммуноглобулина A (IgA) с помощью ELISA против липополисахарида S. flexneri 2a (LPS) и инвазивных белковых антигенов S. flexneri 2a (Ipa), анализы цитокинов, В- и Т-клетки. реакции памяти и вакциноспецифические IgA-ответы. Предлагаемый размер выборки из двадцати на группу в когортах 2, 3 и 4 будет достаточным для выбора подходящей дозы для перехода к следующей фазе исследования при условии, что разница в иммуногенности между двумя группами составляет 20% или более. В число участников войдут 82 здоровых взрослых мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно. Основной целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости вакцины Sf2aWC при трехкратном пероральном введении в различных дозах здоровым взрослым субъектам. Второй целью является оценка иммуногенности вакцины Sf2aWC в диапазоне доз у здоровых взрослых субъектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Johns Hopkins University CIR Isolation Unit

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент регистрации.
  • Завершение и просмотр теста на понимание (достигнута точность >70%).
  • Подписанная форма информированного согласия.
  • Доступно для необходимого периода наблюдения и запланированных визитов в клинику.
  • Отрицательный тест мочи на беременность перед каждой вакцинацией для женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного гормонального или барьерного метода контроля над рождаемостью во время исследования. Воздержание также допустимо.

Критерий исключения:

  • Наличие серьезного медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании. Некоторые медицинские состояния, которые адекватно лечатся и находятся в стабильном состоянии, не исключают участия в исследовании. Эти состояния могут включать стабильную астму, гипертонию или депрессию, контролируемую лекарствами.
  • Клинически значимые отклонения при физикальном обследовании.
  • Клинически значимые аномалии при скрининге гематологии, биохимии сыворотки или анализа мочи, определенные PI или PI при консультации с Medical Monitor.
  • Лихорадка в анамнезе в течение 48 часов до вакцинации.
  • ИМТ <19 или >34.
  • Положительный анализ крови на HBsAG, вирус гепатита С (HCV), ВИЧ-1, человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-B27.
  • В настоящее время женщины кормят грудью.
  • Реактивный артрит в анамнезе.
  • Доказательства текущего чрезмерного употребления алкоголя
  • Доказательства текущего употребления наркотиков или наркотической зависимости.
  • Регулярное использование противодиарейной, противозапорной или антацидной терапии (за исключением использования, связанного с острой пищей).
  • Аномальный характер стула (менее 3 стулов в неделю или более 3 стулов в день) на регулярной основе; жидкий или жидкий стул не изредка.
  • Личная или семейная история воспалительного артрита.
  • Аллергия на соевые продукты в анамнезе.
  • В анамнезе микробиологически подтвержденная шигеллезная инфекция в течение 3 лет.
  • Предшествующее введение экспериментальной вакцины против шигеллы или живого заражения шигеллой в течение 3 лет.
  • Симптомы диареи путешественников, связанные с поездками в страны, где шигеллы или другие кишечные инфекции являются эндемичными (большинство развивающихся стран), в течение 1 года до введения дозы.
  • Профессия, связанная с обработкой бактерий Shigella в настоящее время или в течение последних 3 лет.
  • Диарея в анамнезе за 7 дней до вакцинации.
  • Использование антибиотиков в течение 7 дней до вакцинации.
  • Применение ингибиторов протонной помпы, Н2-блокаторов или антацидов в течение 48 часов до приема препарата.
  • Неспособность соблюдать стационарные правила и нормы.
  • Использование иммунодепрессантов и/или иммуномодулирующих препаратов, таких как кортикостероиды или химиотерапевтические препараты, которые могут влиять на выработку антител.
  • Участие в исследованиях с использованием другого исследуемого продукта (определяемое как получение исследуемого продукта или воздействие инвазивного исследовательского устройства) за 30 дней до запланированной даты первой вакцинации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Получил одну пероральную дозу 2,6±0,8 x 10^8 в.ч./мл Shigella flexneri 2a цельноклеточная убитая вакцина (Sf2aWC)
Биологический: Вакцина: 2,6±0,8 x 10^8 вч/мл, 1 доза
Цельноклеточная убитая вакцина Shigella flexneri 2a (Sf2aWC): 2,6 ± 0,8 x 10 ^ 8 в.ч./мл, вводимых в день 0
Экспериментальный: Когорта 2
Получил три пероральные дозы 2,6±0,8 x 10^9 в.ч./мл Shigella flexneri 2a цельноклеточная убитая вакцина (Sf2aWC)
Биологический: Вакцина: 2,6±0,8 x 10^9 ф.ч./мл, 3 дозы
Цельноклеточная убитая вакцина Shigella flexneri 2a (Sf2aWC): 2,6 ± 0,8 x 10^9 ф.ч./мл вводят в дни 0, 28 и 56
Экспериментальный: Когорта 3
Получил три пероральные дозы 2,6±0,8 x 10^10 vp/мл Shigella flexneri 2a цельноклеточная убитая вакцина (Sf2aWC)
Биологический: Вакцина: 2,6±0,8 x 10^10 вч/мл, 3 дозы
Цельноклеточная убитая вакцина Shigella flexneri 2a (Sf2aWC): 2,6 ± 0,8 x 10^10 ф.ч./мл вводят в дни 0, 28 и 56
Экспериментальный: Когорта 4
Получил три пероральные дозы 2,6±0,8 x 10^11 vp/мл Shigella flexneri 2a цельноклеточная убитая вакцина (Sf2aWC)
Биологический: Вакцина: 2,6±0,8 x 10^11 ф.ч./мл, 3 дозы
Цельноклеточная убитая вакцина Shigella flexneri 2a (Sf2aWC): 2,6 ± 0,8 x 10^11 ф.ч./мл вводят в дни 0, 28 и 56
Плацебо Компаратор: Плацебо
Принимали пероральную дозу плацебо одновременно с когортой 1 (одна доза), 2, 3 или 4 (3 дозы).
Биологический: Плацебо: 1-3 дозы
Плацебо вводится в День 0 (если 1 доза) или в День 0, 28 и 56 (3 дозы)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная реактогенность на субъекта и группу лечения
Временное ограничение: 7 дней после каждой вакцинации (день 0, день 35, день 63)
Местную и системную реактогенность оценивали после вакцинации с помощью целенаправленных физических осмотров, основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных анализов, а также дневниковых карт (заполнявшихся после выписки ежедневно в течение 7-го дня). Реактогенность включала: тошноту, рвоту, лихорадку, боль в животе, спазмы в животе, вздутие живота, недомогание, головную боль, снижение аппетита, генерализованные миалгии, озноб, головокружение, запор, повышенный метеоризм, реактивный артрит, дизентерию, жидкий стул, диарею, гиповолемию, боль в суставах, императивные позывы к дефекации и температура во рту.
7 дней после каждой вакцинации (день 0, день 35, день 63)
Частота незапрошенных нежелательных явлений с разумной вероятностью того, что исследуемый продукт вызвал это явление
Временное ограничение: 6 месяцев после последней вакцинации (день 168 или день 224)
6 месяцев после последней вакцинации (день 168 или день 224)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и процент субъектов в когорте 3 с положительным иммунологическим ответом на липополисахарид (LPS) сыворотки Иммуноглобулин A (IgA) ответ от исходного уровня
Временное ограничение: 35 дней
Положительный иммунологический ответ определяется как увеличение в 4 или более раз по сравнению с соответствующим исходным значением для БАС или увеличение более чем в 2 раза для серологических ответов (кратное увеличение будет рассчитываться с точностью до 1 знака после запятой). Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14. Затем рассчитывали кратность изменения ответа как отношение каждого значения к исходному значению (таким образом, минимальное исходное значение составляло 0,14). Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались.
35 дней
Количество и процент субъектов в когорте 4 с положительным иммунологическим ответом на липополисахарид (LPS) сыворотки Иммуноглобулин A (IgA) ответ от исходного уровня
Временное ограничение: 63 дня
Положительный иммунологический ответ определяется как увеличение в 4 или более раз по сравнению с соответствующим исходным значением для БАС или увеличение более чем в 2 раза для серологических ответов (кратное увеличение будет рассчитываться с точностью до 1 знака после запятой). Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14. Затем рассчитывали кратность изменения ответа как отношение каждого значения к исходному значению (таким образом, минимальное исходное значение составляло 0,14). Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались.
63 дня
Средний геометрический титр (GMT) ответа иммуноглобулина A (IgA) сывороточного липополисахарида (LPS) в когорте 3
Временное ограничение: 35 дней
В качестве антигенов ELISA использовали LPS S. flexneri 2a. Иммуногенные ответы представлены только для когорт 3 и 4. Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались. Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14.
35 дней
Средний геометрический титр (GMT) сывороточного липополисахарида (LPS) ответа иммуноглобулина A (IgA) в когорте 4
Временное ограничение: 63 дня
В качестве антигенов ELISA использовали LPS S. flexneri 2a. Иммуногенные ответы представлены только для когорт 3 и 4. Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались. Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14.
63 дня
Количество и процент субъектов в когорте 3 с положительным иммунологическим ответом на липополисахарид (LPS) сыворотки Иммуноглобулин G (IgG) ответ от исходного уровня
Временное ограничение: 16 недель
Положительный иммунологический ответ определяется как увеличение в 4 или более раз по сравнению с соответствующим исходным значением для БАС или увеличение более чем в 2 раза для серологических ответов (кратное увеличение будет рассчитываться с точностью до 1 знака после запятой). Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14. Затем рассчитывали кратность изменения ответа как отношение каждого значения к исходному значению (таким образом, минимальное исходное значение составляло 0,14). Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались.
16 недель
Количество и процент субъектов в когорте 4 с положительным иммунологическим ответом на липополисахарид (LPS) сыворотки Иммуноглобулин G (IgG) ответ от исходного уровня
Временное ограничение: 16 недель
Положительный иммунологический ответ определяется как увеличение в 4 или более раз по сравнению с соответствующим исходным значением для БАС или увеличение более чем в 2 раза для серологических ответов (кратное увеличение будет рассчитываться с точностью до 1 знака после запятой). Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14. Затем рассчитывали кратность изменения ответа как отношение каждого значения к исходному значению (таким образом, минимальное исходное значение составляло 0,14). Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались.
16 недель
Средний геометрический титр (GMT) ответа иммуноглобулина G (IgG) сывороточного липополисахарида (LPS) в когорте 3
Временное ограничение: 35 дней
В качестве антигенов ELISA использовали LPS S. flexneri 2a. Иммуногенные ответы представлены только для когорт 3 и 4. Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались. Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14.
35 дней
Средний геометрический титр (GMT) ответа иммуноглобулина G (IgG) сывороточного липополисахарида (LPS) в когорте 4
Временное ограничение: 16 недель
В качестве антигенов ELISA использовали LPS S. flexneri 2a. Иммуногенные ответы представлены только для когорт 3 и 4. Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались. Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14.
16 недель
Количество и процент субъектов с положительным иммунологическим ответом в сыворотке Антитела из супернатанта лимфоцитов (ALS) Липополисахарид (LPS) Иммуноглобулин A (IgA) Ответ от исходного уровня
Временное ограничение: 63 дня
Положительный иммунологический ответ определяется как увеличение в 4 или более раз по сравнению с соответствующим исходным значением для БАС или увеличение более чем в 2 раза для серологических ответов (кратное увеличение будет рассчитываться с точностью до 1 знака после запятой). Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14. Затем рассчитывали кратность изменения ответа как отношение каждого значения к исходному значению (таким образом, минимальное исходное значение составляло 0,14). Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались.
63 дня
Среднегеометрический титр (GMT) сывороточных антител из супернатанта лимфоцитов (ALS) Липополисахарид (LPS) Иммуноглобулин A (IgA) Ответ от исходного уровня
Временное ограничение: 63 дня
В качестве антигенов ELISA использовали LPS S. flexneri 2a. Иммуногенные ответы представлены только для когорт 3 и 4. Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались. Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14.
63 дня
Количество и процент субъектов с положительным иммунологическим ответом в сыворотке крови Антитело из супернатанта лимфоцитов (ALS) Липополисахарид (LPS) Иммуноглобулин G (IgG) Ответ от исходного уровня
Временное ограничение: 63 дня
Положительный иммунологический ответ определяется как увеличение в 4 или более раз по сравнению с соответствующим исходным значением для БАС или увеличение более чем в 2 раза для серологических ответов (кратное увеличение будет рассчитываться с точностью до 1 знака после запятой). Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14. Затем рассчитывали кратность изменения ответа как отношение каждого значения к исходному значению (таким образом, минимальное исходное значение составляло 0,14). Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались.
63 дня
Среднегеометрический титр (GMT) сывороточных антител из супернатанта лимфоцитов (ALS) Липополисахарид (LPS) Иммуноглобулин G (IgG) Ответ
Временное ограничение: 63 дня
В качестве антигенов ELISA использовали LPS S. flexneri 2a. Иммуногенные ответы представлены только для когорт 3 и 4. Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались. Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14.
63 дня
Количество и процент субъектов с положительным иммунологическим ответом на инвазию Плазмидный антиген B (IpaB) Супернатант лимфоцитов (ALS) Иммуноглобулин A (IgA) Ответ от исходного уровня
Временное ограничение: 63 дня
Положительный иммунологический ответ определяется как увеличение в 4 или более раз по сравнению с соответствующим исходным значением для БАС или увеличение более чем в 2 раза для серологических ответов (кратное увеличение будет рассчитываться с точностью до 1 знака после запятой). Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14. Затем рассчитывали кратность изменения ответа как отношение каждого значения к исходному значению (таким образом, минимальное исходное значение составляло 0,14). Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались.
63 дня
Среднегеометрический титр (GMT) инвазивных плазмидных антигенов B (IpaB) Супернатант лимфоцитов (ALS) Иммуноглобулин A (IgA) Ответ
Временное ограничение: 63 дня
Образцы цельной крови собирали для определения ALS (антитела из супернатанта лимфоцитов). Иммуногенные ответы представлены только для когорт 3 и 4. Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались. Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14.
63 дня
Количество и процент субъектов с положительным иммунологическим ответом на инвазию Плазмидный антиген D (IpaD) Супернатант лимфоцитов (ALS) Иммуноглобулин A (IgA) Ответ от исходного уровня
Временное ограничение: 63 дня
Положительный иммунологический ответ определяется как увеличение в 4 или более раз по сравнению с соответствующим исходным значением для БАС или увеличение более чем в 2 раза для серологических ответов (кратное увеличение будет рассчитываться с точностью до 1 знака после запятой). Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14. Затем рассчитывали кратность изменения ответа как отношение каждого значения к исходному значению (таким образом, минимальное исходное значение составляло 0,14). Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались.
63 дня
Среднегеометрический титр (GMT) плазмидного антигена D инвазии (IpaD) Супернатант лимфоцитов (ALS) Иммуноглобулин A (IgA) Ответ
Временное ограничение: 63 дня
Образцы цельной крови собирали для определения ALS (антитела из супернатанта лимфоцитов). Иммуногенные ответы представлены только для когорт 3 и 4. Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались. Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14.
63 дня
Количество и процент субъектов в когорте 3 с положительным иммунологическим ответом на фекальный иммуноглобулин А (IgA) от исходного уровня
Временное ограничение: 16 недель
Положительный иммунологический ответ определяется как увеличение в 4 или более раз по сравнению с соответствующим исходным значением для БАС или увеличение более чем в 2 раза для серологических ответов (кратное увеличение будет рассчитываться с точностью до 1 знака после запятой). Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14. Затем рассчитывали кратность изменения ответа как отношение каждого значения к исходному значению (таким образом, минимальное исходное значение составляло 0,14). Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались.
16 недель
Средний геометрический титр (GMT) ответа фекального иммуноглобулина A (IgA) в когорте 3
Временное ограничение: 16 недель
Иммуногенные ответы представлены только для когорт 3 и 4. Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались. Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14.
16 недель
Количество и процент субъектов в когорте 3 с положительным иммунологическим ответом в общем ответе иммуноглобулина А (IgA) от исходного уровня
Временное ограничение: 16 недель
Положительный иммунологический ответ определяется как увеличение в 4 или более раз по сравнению с соответствующим исходным значением для БАС или увеличение более чем в 2 раза для серологических ответов (кратное увеличение будет рассчитываться с точностью до 1 знака после запятой). Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14. Затем рассчитывали кратность изменения ответа как отношение каждого значения к исходному значению (таким образом, минимальное исходное значение составляло 0,14). Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались.
16 недель
Средний геометрический титр (GMT) общего ответа иммуноглобулина A (IgA) в когорте 3
Временное ограничение: 16 недель
Образцы цельной крови собирали для определения ALS (антитела из супернатанта лимфоцитов). Иммуногенные ответы представлены только для когорт 3 и 4. Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались. Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14.
16 недель
Количество и процент субъектов в когорте 4 с положительным иммунологическим ответом в общем ответе иммуноглобулина А (IgA) от исходного уровня
Временное ограничение: 63 дня
Положительный иммунологический ответ определяется как увеличение в 4 или более раз по сравнению с соответствующим исходным значением для БАС или увеличение более чем в 2 раза для серологических ответов (кратное увеличение будет рассчитываться с точностью до 1 знака после запятой). Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14. Затем рассчитывали кратность изменения ответа как отношение каждого значения к исходному значению (таким образом, минимальное исходное значение составляло 0,14). Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались.
63 дня
Средний геометрический титр (GMT) общего ответа иммуноглобулина A (IgA) в когорте 4
Временное ограничение: 63 дня
Образцы цельной крови собирали для определения ALS (антитела из супернатанта лимфоцитов). Иммуногенные ответы представлены только для когорт 3 и 4. Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались. Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14.
63 дня
Количество и процент субъектов в когорте 4 с положительным иммунологическим ответом на фекальный иммуноглобулин А (IgA) от исходного уровня
Временное ограничение: 63 дня
Положительный иммунологический ответ определяется как увеличение в 4 или более раз по сравнению с соответствующим исходным значением для БАС или увеличение более чем в 2 раза для серологических ответов (кратное увеличение будет рассчитываться с точностью до 1 знака после запятой). Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14. Затем рассчитывали кратность изменения ответа как отношение каждого значения к исходному значению (таким образом, минимальное исходное значение составляло 0,14). Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались.
63 дня
Средний геометрический титр (GMT) ответа фекального иммуноглобулина A (IgA) в когорте 4
Временное ограничение: 63 дня
Иммуногенные ответы представлены только для когорт 3 и 4. Образцы от реципиентов вакцины в когортах 1 и 2 не тестировались на данные об иммуногенности, и данные не собирались. Для всех иммунологических переменных необработанные значения сначала корректировали до среднего геометрического положительных контролей, а любые значения <0,15 изменяли на 0,14.
63 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PATH

Следователи

  • Главный следователь: Clayton D Harro, MD, ScM, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VAC 001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться