Säkerhetsstudie av inaktiverat Shigella helcellsvaccin hos vuxna

Trots folkhälsobördan från Shigella spp. på resenärer, utplacerade soldater och, framför allt, små barn i utvecklingsländerna, finns det inget licensierat vaccin mot Shigella. Skälet för att använda Shigella flexneri 2a helcellsdödade vaccin (Sf2aWC) är att det förväntas tolereras särskilt väl av försökspersoner. Om Sf2aWC är säkert och immunogent kan det kombineras med S. sonnei och S. flexneri 3a som grunden för ett multivalent vaccin, eftersom dessa tre komponenter bör täcka upp till 80 % av shigellainfektioner i utvecklingsländer och över 90 % i utvecklade länder länder. Detta är en enstaka plats, fas 1, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, dosökningsstudie på friska vuxna försökspersoner. Cirka 82 försökspersoner kommer att registreras i fyra separata kohorter och kommer att randomiseras för att få Sf2aWC eller placebo. Placebopreparatet kommer att vara bikarbonatbuffert. Försökspersoner i kohort 1 kommer att få en oral enkeldos av Sf2aWC (2,6±0,8 x 10^8 vp/ml) eller placebo. Dosering och 72 timmars övervakad säkerhetsuppföljning efter vaccination kommer att genomföras i Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health (CIR) slutenvårdsenhet. Innan försökspersoner registreras i efterföljande kohorter kommer säkerhetsdata från de tidigare kohorterna till och med studiedag 7 att utvärderas och granskas av Safety Review Committee (SRC). Kohorter 2, 3 och 4 deltagare kommer att få tre doser av Sf2aWC-vaccin eller placebo efter 0, 1 och 2 månader. Den första immuniseringen kommer att administreras på CIR slutenvårdsavdelningen, följt av 72 timmars direkt observation efter immunisering. Om den första dosen efter granskning av SRC verkar säker och väl tolererad, kommer efterföljande doser att administreras på poliklinisk basis. Säkerheten kommer att bedömas genom efterfrågade symtom/ämnesminneshjälp och laboratorieutvärderingar. Biverkningar (AE) kommer att graderas enligt standardiserade kriterier. Immunogenicitetsresultatmåtten av intresse inkluderar serumimmunoglobulin G (IgG) och immunglobulin A (IgA) antikroppar genom ELISA mot S. flexneri 2a Lipopolysackaride (LPS) och S. flexneri 2a invasiva proteinantigener (Ipa), cytokinanalyser, B- och T-cell minnessvar och vaccinspecifika IgA-svar. Den föreslagna provstorleken på tjugo per grupp i kohorter 2, 3 och 4 skulle vara tillräcklig för att välja lämplig dos för att gå in i nästa studiefas, förutsatt att skillnaden i immunogenicitet mellan de två armarna är 20 % eller mer. Deltagarna kommer att inkludera 82 friska vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 45 inklusive. Det primära syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för Sf2aWC-vaccin när det administreras i tre orala doser över ett intervall av dosnivåer till friska vuxna försökspersoner. Det sekundära målet är att bedöma immunogeniciteten hos Sf2aWC-vaccinet över ett antal doser hos friska vuxna försökspersoner.