Возрастные изменения состава тела

С возрастом увеличивается распространенность, заболеваемость и осложнения сердечно-сосудистых заболеваний, особенно артериальной гипертензии и атеросклероза. Причины, по которым возраст связан с повышенной предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям, непонятны, но недавняя литература предполагает, что системное воспаление, влияющее на функцию эндотелия, жесткость сосудов, диастолическую дисфункцию и резистентность к инсулину, может быть важной причиной. Старение также связано с существенными изменениями в составе тела, в первую очередь с увеличением жировой массы и снижением мышечной массы тела. Исследования на животных моделях и у людей показали, что жировая ткань является важным источником провоспалительных медиаторов, и предположили, что изменения в составе тела могут быть основной причиной провоспалительного состояния старения. Ряд исследований экспрессии генов на животных моделях показывает, что гены некоторых провоспалительных цитокинов сверхэкспрессируются с возрастом, особенно в жировой ткани. Перепроизводство провоспалительных цитокинов имеет важные системные эффекты, включая (1) эндотелиальную дисфункцию, один из самых ранних признаков атеросклероза; (2) ригидность сосудов, первичная этиология изолированной систолической гипертензии у пожилых людей; и (3) резистентность к инсулину, основная метаболическая аномалия, связанная с сердечно-сосудистым риском. Жировая инфильтрация печени также способствует хроническому воспалению как непосредственно, так и путем индукции апоптоза гепатоцитов с последующей воспалительной реакцией и ухудшением функции печени.

Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что отложение жировой ткани в определенных областях, но не в других, связано с высоким уровнем циркулирующих провоспалительных маркеров. Например, у людей центральное ожирение, включая накопление жира вокруг сердца и инфильтрацию жира в мышцах, в отличие от подкожного ожирения, по-видимому, является особенно провоспалительным. Однако эта информация получена из небольших исследований или исследований, ограниченных очень узким возрастным диапазоном. Кроме того, оценка регионарного ожирения в основном основывалась на антропометрических данных. Действительно, неинвазивная методология оценки профилей регионарного отложения липидов стала доступна только недавно.

Мы предлагаем дополнить популяцию BLSA группой лиц с установленной ИБС, поскольку включение этой группы может помочь определить, будут ли, и если да, то в какой степени, ожидаемые взаимосвязи между ожирением тела, воспалением, эндотелиальной дисфункцией, жесткостью артерий и Инсулинорезистентность у здоровых людей различается по сравнению с лицами того же возраста с клинически выраженными сосудистыми заболеваниями.

В качестве побочной гипотезы мы также проверим, связаны ли изменения тестостерона с возрастом с изменениями в региональном накоплении жира. Чтобы проверить эту гипотезу, мы измерим общий, свободный и биодоступный тестостерон у всех участников.