Ikään liittyvät muutokset kehon koostumuksessa

Ikääntyminen liittyy sydän- ja verisuonitautien, erityisesti kohonneen verenpaineen ja ateroskleroosin, esiintyvyyden, ilmaantuvuuden ja komplikaatioiden lisääntymiseen. Syitä siihen, miksi ikä liittyy lisääntyneeseen alttiuteen sydän- ja verisuonitaudeille, ei ymmärretä, mutta viimeaikainen kirjallisuus viittaa siihen, että systeeminen tulehdus, joka vaikuttaa endoteelin toimintaan, verisuonten jäykistymiseen, diastoliseen toimintahäiriöön ja insuliiniresistenssiin, voi olla tärkeä myötävaikuttava syy. Ikääntymiseen liittyy myös merkittäviä muutoksia kehon koostumuksessa, ensisijaisesti rasvamassan kasvussa ja vähärasvaisen kehon massan laskussa. Eläinmalleilla ja ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että rasvakudos on tärkeä tulehdusta edistävien välittäjien lähde, ja ehdottivat, että muutokset kehon koostumuksessa voivat olla ensisijainen syy ikääntymisen pro-inflammatoriseen tilaan. Useat eläinmalleilla tehdyt geeniekspressiotutkimukset osoittavat, että useiden tulehdusta edistävien sytokiinien geenit yli-ilmentyvät ikääntymisen myötä, erityisesti rasvakudoksessa. Proinflammatoristen sytokiinien ylituotannolla on tärkeitä systeemisiä vaikutuksia, mukaan lukien (1) endoteelin toimintahäiriö, joka on yksi ateroskleroosin varhaisimmista piirteistä; (2) verisuonten jäykistyminen, eristetyn systolisen verenpaineen ensisijainen etiologia vanhuksilla; ja (3) insuliiniresistenssi, pääasiallinen kardiovaskulaariseen riskiin liittyvä metabolinen poikkeavuus. Rasvan tunkeutuminen maksaan edistää myös kroonista tulehdusta sekä suoraan että indusoimalla hepatosyyttien apoptoosia, josta seuraa tulehdusvastetta ja maksan toiminnan heikkenemistä.

On olemassa rajallisia tietoja, jotka viittaavat siihen, että rasvakudoksen kerääntyminen tietyillä alueilla, mutta ei muilla, liittyy verenkierrossa oleviin tulehdusta edistävien merkkiaineiden korkeisiin tasoihin. Esimerkiksi ihmisillä keskusrasvaisuus, mukaan lukien rasvan kerääntyminen sydämen ympärille, ja rasvan tunkeutuminen lihakseen, toisin kuin ihonalainen rasvaisuus, näyttää olevan erityisen tulehdusta edistävä. Tämä tieto on kuitenkin peräisin pienistä tutkimuksista tai tutkimuksista, jotka on rajoitettu erittäin kapeaan ikäluokkaan. Lisäksi alueellisen rasvaisuuden arviointi perustui pääosin antropometriaan. Itse asiassa ei-invasiivinen menetelmä alueellisten lipidien laskeumaprofiilien arvioimiseksi on tullut saataville vasta äskettäin.

Ehdotamme, että BLSA-populaatiota täydennetään ryhmällä yksilöitä, joilla on vakiintunut CAD, koska tämän ryhmän sisällyttäminen voi auttaa määrittämään, onko kehon rasvaisuuden, tulehduksen, endoteelin toimintahäiriön, valtimon jäykkyyden ja insuliiniresistenssi eroaa terveillä henkilöillä verrattuna samanikäisiin yksilöihin, joilla on kliinisesti selvä verisuonisairaus.

Sivuhypoteesina tarkistamme myös, liittyvätkö testosteronin muutokset iän myötä muutoksiin alueellisessa rasvan kertymisessä. Tämän hypoteesin testaamiseksi mittaamme kaikkien osallistujien kokonaismäärän, vapaan ja biologisesti käytettävissä olevan testosteronin.