Облучение модулирует фармакокинетику противоопухолевых препаратов

Лучевая терапия (ЛТ) используется в качестве эффективного местного метода лечения для подавления пролиферации клеток, индукции гибели клеток и подавления роста опухоли. Чтобы улучшить результаты лечения, как с точки зрения местного контроля, так и с точки зрения выживаемости, одновременное использование химиотерапии во время лучевой терапии (CCRT) в настоящее время является стандартным методом лечения различных злокачественных новообразований, особенно местно-распространенного рака. Среди препаратов, применяемых для усиления эффекта ЛТ, 5-фторурацил (5-ФУ) является одним из наиболее часто используемых химиотерапевтических средств ПЦЛТ.

В прошлом ЛТ использовалась исключительно как местное лечение, и ее эффект оценивался с помощью модели местного эффекта. Тем не менее, все больше данных показывает, что облучение оказывает прямое воздействие, зависящее от повреждения ДНК, а также посылает сигналы соседним клеткам. Недавно мы сообщили, что абдоминальное облучение может значительно модулировать системную фармакокинетику 5-ФУ при дозе 0,5 Гр, которая не является целевой областью в клинической практике, и при 2 Гр, суточной лечебной дозе для целевого лечения в экспериментальной модели на крысах. Кроме того, результаты клинического исследования показали, что пациенты с колоректальным раком с более низкой AUC 5-ФУ во время адъювантной химиотерапии имели более низкую безрецидивную выживаемость. В совокупности эти данные подтверждают важность и необходимость поиска медиаторов, ответственных за неожиданное влияние локальной лучевой терапии на системную фармакокинетику химиотерапевтических агентов, таких как 5-ФУ.

В настоящем исследовании исследователи изучили, являются ли явления и механизм RT-PK фактом для различных противоопухолевых препаратов у человека.