Bestraling moduleert de farmacokinetiek van geneesmiddelen tegen kanker

Bestralingstherapie (RT) wordt gebruikt als een effectieve lokale behandelingsmodaliteit om celproliferatie te remmen, celdood te induceren en tumorgroei te onderdrukken. Om het resultaat van de behandeling te verbeteren, in termen van zowel locoregionale controle als overleving, is het gelijktijdige gebruik van chemotherapie tijdens radiotherapie (CCRT) nu de standaardbehandeling voor verschillende maligniteiten, met name lokaal gevorderde kankers. Van de geneesmiddelen die worden gebruikt om het RT-effect te versterken, is 5-fluorouracil (5-FU) een van de meest gebruikte chemotherapeutische middelen van CCRT.

In het verleden werd RT uitsluitend gebruikt als lokale behandeling en het effect ervan werd geschat door middel van een lokaal effectmodel. Er is echter steeds meer bewijs dat bestraling directe DNA-schade-afhankelijke effecten heeft en signalen naar naburige cellen stuurt. Onlangs hebben we gemeld dat abdominale bestraling de systemische farmacokinetiek van 5-FU significant zou kunnen moduleren bij 0,5 Gy, buiten het doelgebied in de klinische praktijk, en bij 2 Gy, de dagelijkse behandelingsdosis voor doelbehandeling in een experimenteel rattenmodel. Bovendien toonden de resultaten van een klinisch onderzoek aan dat colorectale kankerpatiënten met een lagere AUC van 5-FU tijdens adjuvante chemotherapie een lagere ziektevrije overleving hadden. Alles bij elkaar ondersteunen deze bewijslijnen het belang en de noodzaak om te zoeken naar de mediatoren die verantwoordelijk zijn voor het onverwachte effect van lokale RT op de systemische farmacokinetiek van chemotherapeutica, zoals 5-FU.

In de huidige studie onderzochten de onderzoekers of het fenomeen en het mechanisme van RT-PK een feit is voor verschillende geneesmiddelen tegen kanker bij de mens.