Исследование фамитиниба у пациентов с прогрессирующим колоректальным раком

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий и/или метастатический КРР, ранее получавший не менее двух линий стандартной терапии (должен включать 5-фу, иринотекан и оксалиплатин)
• По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение диаметром более 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (сканирующий слой ≤ 5 мм)
• возраст ≥ 18 и ≤ 70 лет
• ЭКОГ 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Более 4 недель после операции, химиотерапии, лучевой терапии, цитостатиков или ингибиторов тирозинкиназы
• Подписанное и датированное информированное согласие
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• До или одновременно любые, вторичные злокачественные новообразования, кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки
• Предшествующая терапия агентом-ингибитором тирозинкиназы, нацеленным на VEGFR, PDGFR и c-Kit (например, сорафениб, сунитиниб, регорафениб)
• Любые факторы, влияющие на использование перорального приема
• Явная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям
• Известное сдавление спинного мозга или заболевания головного мозга или мягкой мозговой оболочки по данным КТ/МРТ.
• Перегрузка опухоли органа
• Неадекватные функции печени, почек, сердца и крови (гемоглобин ≤ 90 г/л, тромбоциты ≤ 100×10^9/л, нейтрофилы ≤ 1,5×10^9/л, общий билирубин ≥ 1,25×верхняя граница нормы (ВГН) , и сывороточные трансаминазы ≥ 1,5 × ВГН (при метастазах в печень, сывороточные трансаминазы ≥ 2,5 × ВГН), скорость клиренса креатинина ≤ 60 мл / мин, холестерин ≥ 1,5 × ВГН и триглицериды ≥ 2,5 × ВГН, ФВ ЛЖ: < 50%
• Существовавшая ранее неконтролируемая гипертензия, определяемая как более 140/90 мм рт. ст., несмотря на однократное медикаментозное лечение, ишемия миокарда, аритмия или сердечная недостаточность выше класса I (NCI CTCAE 3.0)
• белок мочи ≥ ++ или белок мочи за 24 часа ≥ 1,0 г
• Длительно не леченные раны или переломы
• Нарушение свертываемости крови, склонность к геморрагии
• В течение 1 года до первого лечения возникают артериальные/венозные тромбоэмболические явления, такие как инсульт (в т.ч. транзиторная ишемическая атака), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и др.
• Применение антикоагулянтов или антагонистов витамина К, таких как варфарин, гепарин или его аналоги; Если международное нормализованное отношение (МНО) протромбинового времени ≤ 1,5, с целью профилактики допускается применение малых доз варфарина (1 мг перорально, один раз в сутки) или низких доз аспирина (от 80 мг до 100 мг в сутки).
• Женщины: все субъекты, которые не стерильны хирургическим путем или не находятся в постменопаузе, должны согласиться и взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы тестируемого изделия. Возможность деторождения, отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность до начала приема фамитиниба. Мужчины: все субъекты, которые не стерильны хирургическим путем или не находятся в постменопаузе, должны согласиться и взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы тестируемого изделия.
• Существующая ранее дисфункция щитовидной железы, даже с использованием медикаментозной терапии, функция щитовидной железы не может поддерживаться в нормальном диапазоне
• Злоупотребление психиатрическими препаратами или дисфрения
• Менее 4 недель с момента последнего клинического исследования
• Асцит требует лечения
• Иммунодефицит: ВИЧ-положительный или другой приобретенный иммунодефицит, врожденный иммунодефицит или трансплантация органов
• Доказательства серьезных заболеваний, которые, по мнению исследователя, существенно увеличивают риск, связанный с участием испытуемого в исследовании и его завершением.