Studie famitinibu u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující a/nebo metastazující CRC a v minulosti prodělal nejméně dvě linie selhání standardní terapie (musí zahrnovat 5-Fu, irinotekan a oxaliplatinu)
• Alespoň jedna měřitelná léze, větší než 10 mm v průměru pomocí spirálního CT skenu (skenovací vrstva ≤ 5 mm )
• věk ≥ 18 a ≤ 70
• ECOG 0-1
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
• Více než 4 týdny po operaci chemoterapie, radioterapie, cytotoxická činidla nebo inhibitory tyrozinkinázy
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria vyloučení:

• Před nebo současně s jakýmikoli druhými zhoubnými nádory kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku
• Předchozí terapie inhibitorem tyrosinkinázy zaměřeným na VEGFR, PDGFR a c-Kit (např. sorafenib, sunitinib, regorafenib)
• Jakékoli faktory, které ovlivňují použití perorální aplikace
• Má zjevnou gastrointestinální hemoragickou tendenci
• Známá komprese míchy nebo onemocnění mozku nebo pia mater při CT/MRI screeningu
• Přetížení nádoru orgánu
• Neadekvátní funkce jater, ledvin, srdce a hematologické funkce (hemoglobin ≤ 90 g/l, krevní destičky ≤ 100×10^9/l, neutrofily ≤ 1,5×10^9/l, celkový bilirubin ≥ 1,25× horní hranice normy (ULN) a sérová transamináza ≥ 1,5 × ULN (pokud jaterní metastázy, sérová transamináza ≥ 2,5 × ULN), rychlost clearance kreatininu ≤ 60 ml/min, cholesterol ≥ 1,5 × ULN a triglyceridy ≥ 2,5 x ULN, LV 0 %: < 5
• Preexistující nekontrolovaná hypertenze definovaná jako více než 140/90 mmHg navzdory použití jediné léčebné terapie, ischemie myokardu, arytmie nebo srdeční insuficience vyšší než I. třídy (NCI CTCAE 3.0 )
• protein v moči≥ ++ nebo protein v moči za 24 hodin ≥ 1,0 g
• Dlouhodobě neléčené rány nebo zlomeniny
• Abnormální srážlivost krve, sklon ke krvácení
• Během 1 roku před první léčbou dojde k arteriálním/venózním tromboembolickým příhodám, jako je cerebrální cévní příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.
• Aplikace antikoagulancií nebo antagonistů vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jeho analogy; Pokud je mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) ≤ 1,5, je za účelem prevence povoleno použití malých dávek warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) nebo nízké dávky aspirinu (mezi 80 mg až 100 mg denně).
• Žena: Všechny subjekty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce testované látky. Možnost otěhotnění, negativní výsledek těhotenského testu v moči nebo séru před zahájením léčby přípravkem Famitinib. Muž: Všechny subjekty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce testované látky.
• Preexistující dysfunkce štítné žlázy, ani při použití lékařské terapie, nemůže funkce štítné žlázy udržet v normálním rozmezí
• Zneužívání psychiatrických léků nebo dysfrenie
• Méně než 4 týdny od poslední klinické studie
• Ascites potřebuje léčbu
• Imunodeficience: HIV pozitivní nebo jiná získaná imunodeficience, vrozená imunodeficience nebo transplantace orgánů
• Důkaz významného zdravotního onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii a dokončením studie.