Иксабепилон и SBRT при метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

1. Биопсия подтвердила тройной негативный инвазивный протоковый или лобулярный метастатический рак молочной железы. Опухолевые эстрогены, прогестерон и HER2 (исследуемые IHC или FISH) отрицательные заболевания. (ER- определяется как </=1% по IHC, PR- определяется как </=1% по IHC и HER2- по IHC 1+. Если результат HER2 с помощью IHC равен 2+ (сомнительный), опухоль должна быть подтверждена как HER2- с помощью FISH.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Пациенты не должны начинать лечение иксабепилоном более чем за 5 недель до начала лечения SBRT.
4. У пациентов может быть до 6 очагов активного экстракраниального заболевания (</=3 в печени = один очаг и </=3 в легком = один очаг), выявленных с помощью компьютерной томографии или ПЭТ/КТ в течение 8 недель до начала лечения. SBRT (до 2 смежных метастазов в позвонки будут считаться одним очагом заболевания). По мнению лечащего онколога-радиолога, максимальное количество пролеченных поражений считается возможным; то есть: пациент с 4 правыми подмышечными лимфатическими узлами, метастазами в кости L1-L2, 3 поражениями легких, 1 поражением левого легкого, 2 поражениями печени и метастазами в кости T2-T3 будет определен как имеющий 6 локализаций заболевания. Критерии для определения поражения в любой локализации как метастаза, требующего местного лечения, так как одним из участков для SBRT является любое поражение, клинически считающееся жизнеспособным; определяется как увеличение на КТ/МРТ или наличие стойкой авидности ФДГ (либо SUV>3, либо увеличение SUV>20% за 6-месячный интервал).
5. Пациенты с кожными узелками, кожной инвазией или изъязвлением кожи имеют право на участие, если планируется лечение с помощью обычного облучения (по усмотрению онколога-радиолога) или хирургического вмешательства. SBRT узлов кожи не рекомендуется из-за риска некроза кожи.
6. . У пациентов должна быть неэффективность антрациклина, таксана и капецитабина в соответствии с критериями, утвержденными FDA.
7. Статус производительности ECOG 0,1 или 2.

8. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • лейкоциты ≥ 3000/мкл
   • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
   • тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   • общий билирубин в пределах нормы
   • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
   • креатинин в пределах нормы

9. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

   9.1 Женщина детородного возраста – это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая отвечает следующим критериям:

   • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
   • Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
10. Пациенты, которые будут получать SBRT по поводу опухолей легких, у которых известен или должен быть задокументирован объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >/= 30%.
11. Необходимо пройти КТ C / A / P или ПЭТ / КТ в течение 8 недель после зачисления.
12. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Пациенты могут не получать активно какие-либо другие исследуемые агенты.
2. Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг (пациенты могут пройти облучение всего головного мозга или стереотаксическое облучение головного мозга до включения в исследование).
3. Пациенты с лептоменингиальной болезнью.
4. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу агенту (агентам), использованным в исследовании. Пациенты с тяжелыми реакциями на Cremephor EL или его производные (полиоксиэтилированное касторовое масло) в анамнезе не подходят, поскольку иксабепилон противопоказан этим пациентам.
5. Поскольку толерантная доза SBRT для желудочно-кишечного тракта не установлена, пациенты с метастатическим поражением пищевода, желудка, кишечника или мезентериальных лимфатических узлов не подходят.
6. Пациенты с более чем 6 дискретными экстракраниальными локализациями.
7. Лечение других карцином в течение последних 5 лет, за исключением вылеченного немеланомного рака кожи и вылеченного рака in situ.
8. Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности врожденных аномалий и возможности этого режима нанести вред грудным детям.
9. Пациенты не должны одновременно принимать ингибиторы или индукторы CYP3A4 (см. раздел 4.3).