Ixabepilon und SBRT bei metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Durch Biopsie nachgewiesener dreifach negativer invasiver duktaler oder lobulärer metastasierter Brustkrebs. Tumor Östrogen, Progesteron und HER2 (getestet durch IHC oder FISH) negative Erkrankung. (ER- definiert als </=1 % durch IHC, PR- definiert als </=1 % durch IHC und HER2- durch IHC 1+. Wenn das HER2-Ergebnis gemäß IHC 2+ (zweideutig) ist, muss durch FISH bestätigt werden, dass es sich bei dem Tumor um HER2- handelt.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Patienten dürfen die Behandlung mit Ixabepilon nicht mehr als 5 Wochen vor Beginn der SBRT-Behandlung begonnen haben.
4. Bei Patienten können innerhalb von 8 Wochen vor Beginn bis zu 6 Stellen einer aktiven extrakraniellen Erkrankung (</=3 in der Leber = eine Stelle und </=3 in der Lunge = eine Stelle) durch CT-Scan oder PET/CT identifiziert werden von SBRT (bis zu 2 zusammenhängende Wirbelmetastasen werden als ein einziger Krankheitsherd betrachtet). Die maximale Anzahl der behandelten Läsionen wird vom behandelnden Radioonkologen als machbar erachtet; Das heißt: Ein Patient mit 4 rechten axillären Lymphknoten, L1-L2-Knochenmetastasen, 3 Lungenläsionen, 1 linken Lungenläsion, 2 Leberläsionen und T2-T3-Knochenmetastasen würde als Patient mit 6 Krankheitsherden definiert. Kriterien zur Definition einer Läsion an einem beliebigen Ort als Metastasierung, die eine lokale Behandlung erfordert, da eine der Stellen für SBRT jede Läsion ist, die klinisch als lebensfähig angesehen wird; definiert als eine Vergrößerung im CT/MRT oder eine anhaltende FDG-Avidität (entweder SUV > 3 oder Anstieg des SUV > 20 % über einen Zeitraum von 6 Monaten).
5. Patienten mit Hautknötchen, Hautbefall oder Hautgeschwüren kommen in Frage, wenn eine Behandlung mit konventioneller Bestrahlung (nach Ermessen des Radioonkologen) oder eine Operation geplant ist. Eine SBRT an Hautknötchen wird aufgrund des Risikos einer Hautnekrose nicht empfohlen.
6. . Gemäß den von der FDA genehmigten Kriterien muss bei den Patienten ein Anthrazyklin, ein Taxan und Capecitabin versagt haben.
7. Leistungsstatus von ECOG 0,1 oder 2.

8. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   • Leukozyten ≥ 3.000/mcL
   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
   • Blutplättchen ≥ 100.000/mcl
   • Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
   • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen

9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

   9.1 Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

   • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; oder
   • War seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).
10. Patienten, die SBRT wegen Lungentumoren erhalten würden, bei denen bekannt ist oder ein dokumentiertes forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) >/= 30 % vorliegen muss.
11. Innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung muss ein CT-C/A/P- oder PET/CT-Scan durchgeführt werden.
12. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate aktiv.
2. Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen (Patienten können vor der Aufnahme eine Ganzhirnbestrahlung oder eine stereotaktische Bestrahlung des Gehirns erhalten).
3. Patienten mit leptomeningealer Erkrankung.
4. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind. Patienten mit schweren Reaktionen auf Cremephor EL oder seine Derivate (polyoxyethyliertes Rizinusöl) in der Vorgeschichte sind nicht geeignet, da Ixabepilon bei diesen Patienten kontraindiziert ist
5. Da die Toleranzdosis von SBRT für den Magen-Darm-Trakt nicht festgelegt ist, kommen Patienten mit metastasierenden Erkrankungen, die in die Speiseröhre, den Magen, den Darm oder die mesenterialen Lymphknoten eindringen, nicht in Frage.
6. Patienten mit mehr als 6 separaten extrakraniellen Stellen.
7. Behandlung anderer Karzinome innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von geheilter Nicht-Melanom-Haut und behandelter In-situ-Krebserkrankungen.
8. Aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der Gefahr, dass diese Therapie gestillten Säuglingen schadet, dürfen die Patientinnen nicht schwanger sein oder stillen.
9. Patienten dürfen nicht gleichzeitig CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren einnehmen (siehe Abschnitt 4.3).