Ixabepilona e SBRT para câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

1. Biópsia comprovada de câncer de mama metastático invasivo ductal ou lobular triplo negativo. Estrogênio tumoral, progesterona e HER2 (testado por IHC ou FISH) doença negativa. (ER- definido como </=1% por IHC, PR- definido como </=1% por IHC e HER2- por IHC 1+. Se o resultado de HER2 por IHC for 2+ (equívoco), o tumor deve ser confirmado como HER2- por FISH.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Os pacientes não devem ter iniciado o tratamento com Ixabepilona mais de 5 semanas antes do início do tratamento com SBRT.
4. Os pacientes podem ter até 6 locais de doença extracraniana ativa (</=3 no fígado = um local e </=3 no pulmão= um local) identificados por tomografia computadorizada ou PET/CT, dentro de 8 semanas antes do início de SBRT (até 2 metástases vertebrais contíguas serão consideradas um único local da doença). O número máximo de lesões tratadas é considerado viável pelo oncologista responsável pelo tratamento; ou seja: Um paciente com 4 linfonodos axilares direitos, metástase óssea L1-L2, 3 lesões pulmonares, 1 lesão pulmonar esquerda, 2 lesões hepáticas e metástase óssea T2-T3 seria definido como tendo 6 locais de doença. O critério para definir uma lesão em qualquer localização como uma metástase que requer tratamento local como um dos locais para SBRT é qualquer lesão clinicamente considerada viável; definido como aumento na TC/RM ou com avidez FDG persistente (SUV>3 ou aumento de SUV>20% em um intervalo de 6 meses).
5. Pacientes com nódulos de pele, invasão de pele ou ulceração de pele são elegíveis, se o tratamento com radiação convencional (a critério do oncologista de radiação) ou cirurgia for planejado. A SBRT para nódulos cutâneos não é recomendada devido ao risco de necrose cutânea.
6. . Os pacientes devem ter falhado com uma antraciclina, um taxano e capecitabina de acordo com os critérios aprovados pela FDA.
7. Status de desempenho de ECOG 0,1 ou 2.

8. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

   • leucócitos ≥ 3.000/mcL
   • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
   • plaquetas ≥ 100.000/mcl
   • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
   • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
   • creatinina dentro dos limites institucionais normais

9. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

   9.1 Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

   • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
   • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
10. Pacientes que receberiam SBRT para tumores pulmonares que são conhecidos ou devem ter um volume expiratório forçado documentado em 1 segundo (FEV1) >/=30%.
11. Deve ter uma tomografia computadorizada C/A/P ou PET/CT dentro de 8 semanas após a inscrição.
12. Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Os pacientes podem não estar recebendo ativamente nenhum outro agente experimental.
2. Pacientes com metástase cerebral não tratada (os pacientes podem receber radiação cerebral total ou radiação estereotáxica para o cérebro antes da inscrição).
3. Pacientes com doença leptomeníngea.
4. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao(s) Agente(s) utilizado(s) no estudo. Pacientes com histórico de reações graves ao Cremephor EL ou seus derivados (óleo de rícino polioxietilado) não são elegíveis, pois a ixabepilona é contraindicada nesses pacientes
5. Como a dose de tolerância de SBRT para o trato gastrointestinal não está estabelecida, os pacientes com doença metastática invadindo o esôfago, estômago, intestino ou linfonodos mesentéricos não serão elegíveis.
6. Pacientes com mais de 6 sítios extracranianos discretos.
7. Tratamento para outros carcinomas nos últimos 5 anos, exceto cânceres de pele não melanoma curados e cânceres in situ tratados.
8. As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes.
9. Os doentes não devem estar a tomar concomitantemente inibidores ou indutores do CYP3A4 (ver secção 4.3).