Комбинаторная терапия хинакрином и капецитабином при запущенной стадии колоректальной аденокарциномы
24 марта 2021 г. обновлено: Fox Chase Cancer Center
Комбинаторная терапия хинакрином и капецитабином при запущенной стадии колоректальной аденокарциномы: клинические испытания фазы I/II, инициированные исследователем
Установить переносимость и безопасность целевой дозы хинакрина и капецитабина в комбинации для лечения пациентов с запущенной колоректальной аденокарциномой.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Из-за хорошо опубликованных профилей безопасности как хинакрина, так и капецитабина, часть I фазы нашего исследования будет направлена на определение переносимости обоих агентов в комбинациях при использовании в установленных клинических дозах.
Эта часть исследования будет больше похожа на пилотное исследование или технико-экономическое обоснование, а не на исследование фазы I с повышением дозы.
Цель состоит в том, чтобы определить токсичность и побочные реакции, а не максимально переносимую дозу.
Исследователи предполагают, что не будет токсических взаимодействий на фармакокинетическом или фармакодинамическом уровне, и хотят узнать о возможности использования хинакрина и капецитабина в соответствующих рекомендуемых дозах для отдельных агентов.
Поскольку капецитабин уже считается стандартным средством лечения колоректального рака, исследователи начнут исследование с полной дозы капецитабина в сочетании с немного меньшей дозой хинакрина.
Если промежуточный анализ безопасности не обнаружит чрезмерной токсичности, то последующие пациенты будут включены в исследование, принимая полную дозу обоих препаратов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19011
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Многие пациенты имеют гистологически подтвержденную аденокарциному толстой или прямой кишки.
- У пациентов должен быть измеримый рецидив или метастазы в печени и/или легких.
- Пациенты должны пройти предшествующую химиотерапию по поводу распространенного колоректального рака и ранее получали схемы на основе оксалиплатина и иринотекана.
- Возраст > 18 лет.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 4 недель.
- Статус производительности ECOG <3.
- Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга.
- Пациенты должны иметь возможность проглатывать капсулы.
- Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ информированного согласия.
- Пациенты включены независимо от статуса KRAS/BRAF.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
- Пациенты могут не получать какой-либо другой исследуемый агент.
- Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования, поскольку у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с хинакрином, капецитабином или фторурацилом.
- Одновременное применение хинакрина и примахина противопоказано.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные женщины исключены из этого исследования.
- Пациенты с исходным клиренсом креатинина < 50 мл/мин.
- В настоящее время пациенты не должны получать акрихин или препараты, родственные хинакрину.
- Пациенты, которым требуется антиаритмическое лечение амиодароном или любым препаратом с хинидиноподобным действием на сердце, или пациенты со злокачественной желудочковой аритмией в анамнезе, если им не имплантирован функционирующий автоматический имплантируемый кардиодефибриллятор.
- Пациенты с неинфекционным гепатитом или алкоголизмом в анамнезе.
- Пациенты с пожизненным анамнезом порфирии или псориаза, потому что это может усугубить эти состояния.
- Пациенты с подтвержденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
- Пациенты с пожизненным анамнезом эпилептических припадков.
- Пациенты с пожизненным анамнезом дерматита как аллергической/токсической реакции на какие-либо лекарства.
- Пациенты с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза I Уровень -2
Фаза I (хинакрин и капецитабин): Часть исследования фазы I будет направлена на определение переносимости обоих агентов в комбинациях при использовании в установленных клинических дозах. Эта часть исследования будет больше напоминать пилотное исследование или технико-экономическое обоснование, чем повышение дозы. В каждой группе будет от 1 до 6 пациентов. Если пациенты из более низкой группы не имеют каких-либо значительных побочных эффектов, следующий пациент начнет лечение со следующей групповой дозы. Группа 1: капецитабин в дозе 1000 мг/м^2 2 раза в сутки (1-14 дни) и хинакрин в дозе 100 мг 1 раз в сутки (1-21 дни) в течение 21-дневного цикла. |
Часть I фазы исследования будет направлена на определение переносимости обоих препаратов в комбинации при использовании в установленных клинических дозах.
Эта часть исследования будет больше напоминать пилотное исследование или технико-экономическое обоснование, чем повышение дозы.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза I Уровень -1
Фаза I (хинакрин и капецитабин): Часть исследования фазы I будет направлена на определение переносимости обоих агентов в комбинациях при использовании в установленных клинических дозах. Эта часть исследования будет больше напоминать пилотное исследование или технико-экономическое обоснование, чем повышение дозы. В каждой группе будет от 1 до 6 пациентов. Если пациенты из более низкой группы не имеют каких-либо значительных побочных эффектов, следующий пациент начнет лечение со следующей групповой дозы. Группа 1: капецитабин в дозе 1000 мг/м^2 2 раза в сутки (1-14 дни) и хинакрин в дозе 100 мг 2 раза в сутки (1-21 дни) в течение 21-дневного цикла. |
Часть I фазы исследования будет направлена на определение переносимости обоих препаратов в комбинации при использовании в установленных клинических дозах.
Эта часть исследования будет больше напоминать пилотное исследование или технико-экономическое обоснование, чем повышение дозы.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза I Уровень 0
3 группа: капецитабин в дозе 1000 мг/м^2 2 раза в сутки (1-14 дни), хинакрин в дозе 200 мг 2 раза в сутки (1-21 дни) циклом 21 день.
|
Часть I фазы исследования будет направлена на определение переносимости обоих препаратов в комбинации при использовании в установленных клинических дозах.
Эта часть исследования будет больше напоминать пилотное исследование или технико-экономическое обоснование, чем повышение дозы.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза II
В фазе II будет использоваться лечение, описанное в фазе I, с использованием рекомендуемой дозы фазы II (RP2D), полученной из фазы I. Пациенты будут получать капецитабин в дозе 1000 мг/м^2 два раза в день (1-14 дни), хинакрин в дозе 100 мг два раза в день (1-21 дни) в течение 21-дневного цикла. |
Часть I фазы исследования будет направлена на определение переносимости обоих препаратов в комбинации при использовании в установленных клинических дозах.
Эта часть исследования будет больше напоминать пилотное исследование или технико-экономическое обоснование, чем повышение дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I - количество участников, испытавших токсичность, ограничивающую дозу, и побочные реакции
Временное ограничение: Один год
|
Установить переносимость обоих препаратов в комбинации при применении в установленных клинических дозах.
Цель состоит в том, чтобы определить токсичность и побочные реакции пациентов в каждой группе с различными уровнями доз, чтобы найти максимально переносимую дозу (MTD).
|
Один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза II - Скорость ответа
Временное ограничение: 2-3 года
|
Определите скорость ответа у пациентов, получающих хинакрин в комбинации с капецитабином.
Руководство по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1): полный ответ (CR) — это исчезновение всех поражений-мишеней, частичный ответ (PR) — уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% и общее ответ - это количество пациентов, у которых наблюдается полный или частичный ответ.
|
2-3 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза II - Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 2-3 года
|
Определите время до прогрессирования от начала лечения у пациентов, получающих хинакрин в комбинации с капецитабином.
Согласно руководству «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST) (версия 1.1), прогрессирование определяется как 20-процентное увеличение суммы поражений-мишеней с абсолютным увеличением не менее 5 мм.
|
2-3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Crystal S. Denlinger, MD, Fox Chase Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 января 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 августа 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 марта 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 апреля 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 марта 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Противонематодные агенты
- Антигельминтные препараты
- Антигельминтные агенты
- Антицестодные агенты
- Капецитабин
- Хинакрин
Другие идентификационные номера исследования
- GI-078
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Начал учиться в новом институте
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .