Фаза 2 исследования ипилимумаба у пациентов с прогрессирующей меланомой в Японии

Экспериментальный: Группа A: ипилимумаб

Ипилимумаб внутривенно 3 мг/кг каждые 3 недели до 4 доз

Биологический: Ипилимумаб

Другие имена:

• БМС-734016

Количество участников со смертью, серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), нежелательными явлениями (НЯ), приведшими к прекращению приема исследуемого препарата, сопутствующими НЯ, НЯ, связанными с иммунной системой (IrAE) в первичной конечной точке — все участники, получавшие лечение

НЯ оценивались с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0 Национального института рака. НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением. SAE = медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию. Степень (Gr) 1 = Легкая, Gr 2 = Умеренная, Gr 3 = Тяжелая, Gr 4 = Потенциально опасная для жизни или приводящая к инвалидности, Gr 5 = Смерть. Связанный = отношение к исследуемому лекарственному средству, указанное как достоверное, вероятное, возможное или отсутствующее. Иммунозависимые НЯ (ирНЯ), характеризующиеся потенциальной связью с воспалением и рассматриваемые исследователем как связанные с лекарственными препаратами. Первичная конечная точка (PE) включает результаты с 1-го дня до 12 недель после начальной дозы последнего участника. Данные оценивались при ФЭ при последнем пациенте, при последнем посещении (LPLV).

Количество участников со смертью, серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), нежелательными явлениями (НЯ), приведшими к прекращению приема исследуемого препарата, сопутствующими НЯ, иммунологическими НЯ (ИРНЯ) — все участники, получавшие лечение

НЯ оценивались с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0 Национального института рака. НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением. SAE = медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию. Степень (Gr) 1 = Легкая, Gr 2 = Умеренная, Gr 3 = Тяжелая, Gr 4 = Потенциально опасная для жизни или приводящая к инвалидности, Gr 5 = Смерть. Связанный = отношение к исследуемому лекарственному средству, указанное как достоверное, вероятное, возможное или отсутствующее. Иммунозависимые НЯ (ирНЯ), характеризующиеся потенциальной связью с воспалением и рассматриваемые исследователем как связанные с лекарственными препаратами.

Количество участников, которые умерли - все участники, получавшие лечение

Сообщается общее количество смертей, произошедших у всех пролеченных участников к моменту завершения исследования.

Количество участников с отклонениями в гематологических лабораторных показателях

Об аномальных лабораторных результатах сообщалось после начала индукционного периода и в течение 90 дней после окончания индукционного периода. Индукционный период составлял 1 дозу каждые 3 недели по 4 дозы (12 недель). В этом исследовании использовались общие терминологические критерии (CTC) версии 3.0; Степень (Gr) 1 = Легкая, Gr 2 = Умеренная, Gr 3 = Тяжелая, Gr 4 = Потенциально опасная для жизни или приводящая к инвалидности, Gr 5 = Смерть. Гематологические параметры включали: количество лейкоцитов (WBC), абсолютное количество нейтрофилов, количество тромбоцитов, гемоглобин и количество лимфоцитов (абсолютное). Самая последняя оценка в или до дня 1 исследуемого препарата была принята в качестве исходного уровня (кроме того, исходные лабораторные данные должны быть собраны не ранее дня -28).

Количество участников с лабораторными отклонениями функции печени

Об аномальных лабораторных результатах сообщалось после начала индукционного периода и в течение 90 дней после окончания индукционного периода. Индукционный период составлял 1 дозу каждые 3 недели по 4 дозы (12 недель). В этом исследовании использовались общие терминологические критерии (CTC) версии 3.0; Степень (Gr) 1 = Легкая, Gr 2 = Умеренная, Gr 3 = Тяжелая, Gr 4 = Потенциально опасная для жизни или приводящая к инвалидности, Gr 5 = Смерть. Параметры функции печени включали: аланинаминотрансаминазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), общий билирубин и щелочную фосфатазу (Alk Phos). Самая последняя оценка в или до дня 1 исследуемого препарата была принята в качестве исходного уровня (кроме того, исходные лабораторные данные должны быть собраны не ранее дня -28).

Количество участников с почечными лабораторными аномалиями

Об аномальных лабораторных результатах сообщалось после начала индукционного периода и в течение 90 дней после окончания индукционного периода. Индукционный период составлял 1 дозу каждые 3 недели по 4 дозы (12 недель). В этом исследовании использовались общие терминологические критерии (CTC) версии 3.0; Степень (Gr) 1 = Легкая, Gr 2 = Умеренная, Gr 3 = Тяжелая, Gr 4 = Потенциально опасная для жизни или приводящая к инвалидности, Gr 5 = Смерть. Почечный параметр = креатинин. Самая последняя оценка в или до дня 1 исследуемого препарата была принята в качестве исходного уровня (кроме того, исходные лабораторные данные должны быть собраны не ранее дня -28).

Количество участников с полным ответом, частичным ответом, стабильным заболеванием или прогрессирующим заболеванием в качестве наилучшего общего ответа

Общий ответ (ОШ) определяли с использованием модифицированных критериев Всемирной организации здравоохранения (мВОЗ). Полный ответ (CR): полное исчезновение всех индексных и неиндексных поражений и отсутствие новых поражений. Частичный ответ (PR): уменьшение индекса поражений на 50% или более в сумме произведений диаметров (SPD) по сравнению с исходным уровнем и отсутствие новых поражений. Стабильное заболевание (SD): не соответствует критериям CR или PR, при отсутствии PD в индексных поражениях и отсутствии изменений или любых изменений с сохранением одного или нескольких неиндексных поражений и отсутствии новых поражений. Прогрессирующее заболевание (PD): увеличение SPD не менее чем на 25% по сравнению с надиром в индексных поражениях и однозначное прогрессирование неиндексных поражений наряду с новыми поражениями или отсутствием новых поражений; или PD: новые поражения с любой реакцией с индексными или неиндексными поражениями. Not Evaluable: Ответ не может быть определен.

Процент участников с лучшим общим ответом (BOR) полного ответа или частичного ответа

Коэффициент лучшего общего ответа (BORR) определяли как общее количество участников, у которых лучший общий ответ (BOR) был полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), деленное на общее количество пролеченных участников (%). Был рассчитан двусторонний точный 95% доверительный интервал (Клоппер и Пирсон) для BORR. Общий ответ (OR) определяли с использованием модифицированных критериев Всемирной организации здравоохранения (mWHO): Полный ответ = полное исчезновение всех первичных и неиндексных поражений и отсутствие новых поражений. Частичный ответ = снижение индекса поражений на 50% или более при SPD по сравнению с исходным уровнем и отсутствие новых поражений. BOR = общий ответ CR или PR на 12-й неделе или после 12-й недели.