Профилактика потери костной массы после педиатрической трансплантации гемопоэтических клеток

Критерии включения:

• Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток при гематологических злокачественных новообразованиях (т.е. лейкемия, лимфома в т.ч. ОЛЛ, ОМЛ, ХМЛ, НХЛ, ХЛ) в полной ремиссии; миелодиспластический синдром (активная дисплазия и/или бласты разрешены, но не должен быть активный лейкоз) или идиопатическая тяжелая апластическая анемия (САА)

• Незлокачественные заболевания, включая идиопатическую тяжелую апластическую анемию (САА) и другие нарушения функции костного мозга, гемоглобинопатии, адренолейкодистрофию, иммунодефицитные состояния/нарушения регуляции, которые будут получать миелоаблативные препараты или препараты со сниженной токсичностью, отвечающие следующим критериям:

  • Схемы включают схемы, основанные на ЧМТ, если доза ЧМТ > 500 сГр разовая или > 800 сГр фракционированная, или дозы <500 сГр в сочетании с бусульфаном или треосульфаном. К ним также относятся схемы, основанные только на химиотерапии, которые содержат миелоаблативные дозы бусульфана (>8 мг/кг) или треосульфана без ЧМТ.
  • Пациенты с тяжелой апластической анемией подходят независимо от режима кондиционирования.
• Миелоаблативная подготовительная схема (для САА разрешена любая кондиционирующая терапия)
• Мужчина или женщина в возрасте ≥1, но ≤ 20 лет на момент зачисления в исследование
• Пациент или родитель(и)/законный опекун(и) может и желает дать информированное согласие. Согласие будет получено в соответствии с местной институциональной политикой. Субъекты, которым исполнится 18 лет в ходе исследования, во время следующего визита получат согласие члена исследовательского персонала.

Критерий исключения:

• Первичное злокачественное новообразование костей поясничного отдела позвоночника в анамнезе.
• Предшествующая и/или запланированная сопутствующая медикаментозная терапия в течение периода исследования (до 360-го дня после HCT) другими бисфосфонатами, деносумабом или терипаратидом
• Беременность или кормление грудью - менструирующие женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и согласиться на повторное тестирование на беременность и использование противозачаточных средств в соответствии с протоколом, поскольку памидронат относится к категории беременности D - положительные доказательства риска для человеческого плода на основании данных о побочных реакциях
• Почечная недостаточность, определяемая как уровень креатинина выше верхней границы нормы для данного возраста.
• Наследственное метаболическое заболевание костей или скелетная дисплазия (например, остеопетроз или НО) или первичный гиперпаратиреоз
• Другие показания для HCT, включая анемию Фанкони, другие формы наследственных болезней костного мозга, нарушение обмена веществ, гемоглобинопатию или иммунодефицит.
• Клинически значимые переломы по шкале ISCD (перелом длинных костей нижних конечностей, компрессионный перелом позвонков или два или более перелома длинных костей верхних конечностей) (88,89), на которые указывает гипсовая повязка или рентгенограмма позвоночника в пределах последние 2 недели
• Известная или предполагаемая аллергия на памидронат или родственные продукты
• Запланированное введение исследуемого лекарственного средства или агента, который либо может взаимодействовать с памидронатом, либо оказывать независимое влияние на минеральную плотность костей в течение 4 недель до рандомизации (день 90) или запланированное использование во время участия в исследовании (день 90 - день 360).
• Предстоящая инвазивная стоматологическая процедура, которая может произойти во время участия в исследовании (до 360-го дня)