Prävention von Knochenschwund nach pädiatrischer hämatopoetischer Zelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Allogene hämatopoetische Zelltransplantation für hämatologische Malignität (d. h. Leukämie, Lymphom einschließlich ALL, AML, CML, NHL, HL) in vollständiger Remission; myelodysplastisches Syndrom (aktive Dysplasie und/oder Blasten sind zulässig, dürfen aber keine aktive Leukämie haben) oder idiopathische schwere aplastische Anämie (SAA)

• Nicht maligne Erkrankungen, einschließlich idiopathischer schwerer aplastischer Anämie (SAA) und anderer Erkrankungen des Knochenmarksversagens, Hämoglobinopathien, Adrenoleukodystrophie, Immundefekte/Dysregulationsstörungen, die myeloablative oder präparative Therapien mit reduzierter Toxizität erhalten, die die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Zu den TBI-basierten Regimen gehören solche, die TBI-basiert sind, wenn die TBI-Dosis > 500 cGy Einzeldosis oder > 800 cGy fraktioniert oder Dosen < 500 cGy in Kombination mit Busulfan oder Treosulfan beträgt. Dazu gehören auch nur auf Chemotherapie basierende Regime, die myeloablative Dosen von Busulfan (> 8 mg/kg) oder Treosulfan ohne TBI enthalten.
  • Patienten mit schwerer aplastischer Anämie sind unabhängig vom Konditionierungsschema geeignet
• Myeloablatives präparatives Regime (für SAA ist jede konditionierende Therapie erlaubt)
• Männlich oder weiblich ≥ 1, aber ≤ 20 Jahre zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
• Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigter ist in der Lage und willens, eine Einverständniserklärung abzugeben. Die Zustimmung wird gemäß der lokalen institutionellen Richtlinie eingeholt. Probanden, die im Laufe der Studie 18 Jahre alt werden, werden zu diesem Zeitpunkt ihres nächsten Besuchs von einem Mitglied des Forschungspersonals eingewilligt.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte eines primären Knochentumors mit Beteiligung der Lendenwirbelsäule
• Vorherige und/oder geplante medikamentöse Begleittherapie während des Studienzeitraums (bis Tag 360 nach HCT) mit anderen Bisphosphonaten, Denosumab oder Teriparatid
• Schwangerschaft oder Stillzeit – menstruierende Frauen müssen vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, die Schwangerschaftstests und die Anwendung der Empfängnisverhütung gemäß dem Protokoll zu wiederholen, da Pamidronat Schwangerschaftskategorie D ist – positiver Hinweis auf ein menschliches fötales Risiko basierend auf Daten zu Nebenwirkungen
• Niereninsuffizienz, definiert als Kreatininspiegel, der über der altersbedingten Obergrenze liegt
• Erbliche metabolische Knochenerkrankung oder Skelettdysplasie (z. B. Osteopetrose oder OI) oder primärer Hyperparathyreoidismus
• Andere Indikationen für HCT, einschließlich Fanconi-Anämie, andere Formen von erblichen Knochenmarkinsuffizienzerkrankungen, Stoffwechselstörungen, Hämoglobinopathie oder Immunschwäche
• Klinisch signifikante Frakturen gemäß ISCD-Definition (Fraktur langer Knochen der unteren Extremitäten, Wirbelkompressionsfraktur oder zwei oder mehr Frakturen langer Knochen der oberen Extremitäten) (88,89), angezeigt durch einen Gipsverband oder eine Röntgenaufnahme der Wirbelsäule innerhalb der letzten 2 wochen
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Pamidronat oder verwandte Produkte
• Geplante Verabreichung eines Prüfmedikaments oder Wirkstoffs, der entweder mit Pamidronat interagieren oder eine unabhängige Wirkung auf die Knochenmineraldichte haben kann, innerhalb der 4 Wochen vor der Randomisierung (Tag 90) oder geplante Anwendung während der Studienteilnahme (Tag 90 bis Tag 360)
• Bevorstehender invasiver zahnärztlicher Eingriff, der während der Studienteilnahme erwartet wird (bis Tag 360)