Программа расширенного доступа к нинтеданибу у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (EAP)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и местными законами, подписанное до начала исследования;
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте >=40 лет на визите 1;
3. Диагноз ИЛФ основан на рекомендациях Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS)/Японского респираторного общества (JRS)/Латиноамериканского торакального общества (ALAT) IPF 2011 г. в течение 5 лет после посещения 1;
4. Диффузионная способность моноксида углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин (Hb)): 30-79% прогнозируемого нормального значения в соответствии с установленными стандартами на территории клиники при посещении 1;
5. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >= 50% от нормы, согласно институциональным стандартам в клинике, при посещении 1.

Критерий исключения:

1. Право на участие или участие в продолжающемся активно нарастающем клиническом исследовании нинтеданиба для лечения ИЛФ.

   Лабораторные параметры визита 1 должны соответствовать критериям входа, как показано ниже. Аномальные лабораторные параметры могут быть проверены повторно, если есть подозрение на ошибку измерения (например, в недавнем анамнезе пациента не было аномальных результатов этого теста и нет соответствующих клинических признаков). Результаты повторного теста должны быть сообщены в течение периода скрининга (т. е. 28 дней после подписания формы информированного согласия).

2. АЛТ, АСТ > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
3. Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);

4. Риск кровотечения:

   1. пациенты, которым требуется: фибринолиз, полная доза терапевтических антикоагулянтов (например, антагонисты витамина К, дабигатран, гепарин, гирудин и др.) или высокодозная антитромбоцитарная терапия. Исключения: профилактическое введение низких доз гепарина или промывание гепарином по мере необходимости для поддержания постоянного внутривенного устройства (например, эноксапарин 4000 МЕ подкожно в день) и профилактическое использование антитромбоцитарной терапии (например, ацетилсалициловой кислоты до 325 мг/сут или клопидогреля в дозе 75). мг/день или эквивалентные дозы другой антитромбоцитарной терапии);
   2. история геморрагического события центральной нервной системы (ЦНС) в течение 12 месяцев после визита 1;

   3. любое из следующих событий в течение 3 месяцев после визита 1;

      • кровохарканье или гематурия
      • активное желудочно-кишечное кровотечение или язвы
      • серьезная травма или хирургическое вмешательство

   4. параметры коагуляции:

      • международное нормализованное отношение (МНО) > 2
      • протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 150% установленного верхнего предела нормы (ВГН)
5. Запланированная серьезная операция в течение следующих 3 месяцев, включая трансплантацию легких, обширную абдоминальную или обширную операцию на кишечнике;

6. Тромботический риск:

   1. известная наследственная предрасположенность к тромбозам
   2. история тромботических событий (включая инсульт и транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцев после визита 1;

7. Сердечно-сосудистые заболевания:

   1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после визита 1
   2. Нестабильная стенокардия в течение 1 месяца после визита 1;
8. Текущее или планируемое использование (в ходе этого исследования) любого другого исследуемого препарата в ходе этого исследования;
9. Текущее или планируемое лечение (в ходе этого исследования): пирфенидон, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, преднизолон > 15 мг в день или > 30 мг каждые 2 дня ИЛИ эквивалентная доза других пероральных кортикостероидов, а также те, которые перечислены в критериях исключения № 4 (риск кровотечения);
10. Окончательное прекращение приема нинтеданиба в рамках клинического исследования из-за нежелательных явлений, которые считаются связанными с приемом препарата;
11. Известная гиперчувствительность к нинтеданибу или его вспомогательным веществам;
12. Заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего врача, может подвергнуть пациента риску из-за участия в этом исследовании или ограничить возможность пациента участвовать в этом исследовании;
13. Злоупотребление алкоголем или наркотиками, которые, по мнению лечащего врача, могут помешать участию;
14. Женщины (детородного возраста), не желающие использовать приемлемые методы контрацепции;
15. Беременность или грудное вскармливание (пациенты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность (тест на β-ХГЧ в моче или сыворотке) до начала пробного лечения).